2型糖尿病治疗新突破.pptVIP

中国20岁以上成年人糖尿病患病率（2007年6月~2008年5月） 肠促胰岛激素效应 2型糖尿病患者的GLP-1和GIP水平及活性 捷诺维(西格列汀)：概述 2006年10月获得FDA批准，2007年3月获得EU批准 2009年9月29日获得SFDA批准 在全球80多个国家上市，全球处方量超过2000万份 荣获Prix Galien最佳药物奖 基于肠促胰岛激素的治疗西格列汀对实验动物胰岛细胞量的影响 捷诺维(西格列汀)的药代动力学 药物代谢动力学： Tmax（中位数）：给药后1至4 小时 近似t?（均数）：12.4小时 吸收：绝对生物利用度约87% 代谢：约79%以原型经尿液排出 血浆蛋白结合率低(38%) 根据体外实验数据，西格列汀不会抑制CYP 的同工酶 CYP3A4、 2C8、2C9、 2D6、 1A2、 2C19、2B6 或诱导 CYP3A4 药物相互作用： 对以下药物的药代动力学不会产生有临床意义的影响：二甲双胍、格列本脲、辛伐他汀、华法令或口服避孕药 捷诺维(西格列汀)III期临床试验 (小结) 研究设计 捷诺维(西格列汀)治疗18周HbA1c较基线的改变 (FAS 人群) 按基线HbA1c分层的HbA1c的改变 (FAS人群) FPG较基线的改变(FAS人群) 2小时PPG较基线的改变(FAS人群) 分泌指数较基线的改变(FAS人群) 研究设计 研究设计 接受初始联合治疗的高基线水平患者血糖/A1c迅速改善 捷诺维(西格列汀)的安全性和耐受性全球临床研究 在单药治疗以及与二甲双胍或吡格列酮联合治疗的对照临床研究中，捷诺维组的不良反应、低血糖和因临床不良反应导致停药的总体发生率和安慰剂组相似，捷诺维与安慰剂相比，低血糖的发生率相似(1.2%比0.9%) 与格列美脲联合治疗，加用或不加用二甲双胍时，捷诺维组临床不良反应的总体发生率高于安慰剂组，部分原因是捷诺维组的低血糖发生率较高。因临床不良反应导致停药的发生率与安慰剂组相似 接受每日1次捷诺维与安慰剂组相对比，胃肠道不良反应事件发生率相近 总体上，不论是单药治疗还是联合治疗，捷诺维在临床对照研究中的一般耐受性均良好 总结 血糖控制是糖尿病治疗的重要目标，目前的药物选择并不能完全针对糖尿病存在的病理生理异常 肠促胰岛激素和二肽基肽酶-4抑制剂的发现为2型糖尿病的治疗提供了全新的药物选择 亚洲人群临床研究显示：捷诺维(西格列汀)单药治疗可有效地改善亚洲2型糖尿病患者的血糖控制，患者耐受性良好 全球临床研究显示：捷诺维(西格列汀)可有效地用于2型糖尿病的单药治疗，双药及三药联合治疗和与胰岛素的联合治疗，且耐受性普遍良好 捷诺维(西格列汀)治疗临床上可显著改善患者胰岛?细胞功能指标，并能够改善糖尿病动物模型的胰岛?细胞数量，为糖尿病患者的长期血糖控制带来了新的治疗希望  全新作用机制 生理性降糖作用机制 葡萄糖水平依赖性血糖调节作用 理想的临床疗效 显著改善血糖控制: HbA1c、FPG、PPG 显著改善胰岛素分泌和?细胞功能指标 良好的耐受性 无低血糖风险增加 无体重增加 无显著药物相互作用 不良反应轻微 方便的给药方式 口服给药 一天一次 捷诺维(西格列汀)简要处方信息 问题 在处方之前，请查询制造商的处方信息。 除处方信息所述之外，MSD不推荐以任何方式使用任何产品。 2型糖尿病药物治疗期待新的突破 DPP – 4抑制剂 (捷诺维 西格列汀) DeFronzo RA. Br J Diabetes Vasc Dis,2003;3(Suppl 1): S24-40 胰岛素抵抗 胰高糖素 抑制不足 ?细胞 功能失调 胃肠道吸收 葡萄糖 慢性β细胞 功能衰竭 胰岛素 分泌不足 β细胞 功能异常 二甲双胍 格列酮类 磺脲类 格列奈类 α-糖苷酶 抑制剂 Nauck et al. Diabetologia 1986;29:46–52, IR-胰岛素（mU/l） 80 60 40 20 –10 –5 60 120 180 0 * * * * * * 时间（分） 肠促胰岛激素作用 胰岛素效应 血浆葡萄糖（mmol/l） –10 –5 60 120 180 10 时间（分） 5 0 15 血浆葡萄糖 口服糖负荷（50 g/400 ml） 静脉葡萄糖输注 虽然血浆葡萄糖浓度相同，但口服葡萄糖后的胰岛素分泌大于静脉葡萄糖输注 90 0 180 270 血浆葡萄糖（mg/dl） * *p ≤ 0.05。8例健康志愿者 肠促胰岛激素: GLP-1和GIP 由远端消化道L细胞分泌 (回肠和结肠) 以葡萄糖依赖的模式促进胰岛素释放 以葡萄糖依赖的模式抑制胰高糖素分泌，从而抑制肝糖输出 在动物模型及离体人类胰岛中增强?细胞增殖和存活 由近端消化道K细胞