肝癌的多药耐药及其逆转的实验性的分析.pdfVIP

肝癌多药耐药及逆转的实验性研究 硕士研究生 高海德 指导教师 赵荣宇 教 授 专 业 名称 外科学 摘 要 癌细胞除对某些抗癌药天然不敏感外，在对一种化疗药产生耐药 的同时，还对一些结构和功能并不相同的其它抗癌药产生交叉耐药 性，此现象称为多药耐药，’‘(multidrugsresistanceMDR),MDR的出 现导致了化疗失败和肿瘤的复发，故逆转MDR已成为现代肿瘤治疗 中的焦点问题，现已发现逆转MDR的药物有多种，但其中大多因其 毒性量远大于有效量，限制了临床应用，异搏停已被证实在DNA, RNA及蛋白水平上有逆转MDR的作用，但其与化疗药同时应用的 效果如何尚未见报道;榄香烯的逆转MDR的功能尚存在争议2)‘; Jushuaetal报道MDR在化疗药干预情况下有时间信赖性，即癌细胞 耐药是间断性的，发现在其不耐药时，其PSP泵功能关闭，但mdrl 在体情况下表达情况怎样 晓，诸多的问题的解决无疑给基础研 究和临床工作提供理论依据 实验做荷瘤小鼠动物模型，采用多点 多次注射给药方法，对120只荷瘤小鼠随机分为6组，给予不同的处 理，每组随机取成活的14只，用RT-PCR方法测其mdrl的表达情 况，同时对各组死亡率、抑瘤率和肿瘤坏死情况作了观察，结果发现: ①单纯化疗促使mdrl表达增加(12/14)与荷瘤组((7/14)比较，P(0.05 ②化疗药十逆转药组、榄香烯组mdrl表达率为 ((1/14,2/14)与荷 瘤组(7/14)比较，P(0.05③规律化疗组mdrl表达率在23h为(8/14), 在94h为(1/14),26天后为(9/14)④逆转药组mdrl表达率为(3/14) 与荷瘤组 (7/14)比较，P(0.05⑤化疗组、化疗药+逆转药组、规 律化疗组、榄香烯组抑瘤率分别为 ((35%,63.6%,59.6%,50.2%) 与荷瘤组比较P(0.05⑥规律化疗组、化疗药十逆转药组抑瘤率 (59.6%,63.6%)与化疗组((35%)比较P(0.05⑦化疗组、化疗药+逆 转药组、规律化疗组、榄香烯组死亡率分别为 3〔/20,2/20,1/20,1/20) 与荷瘤组 (8/20)比较P(0.05⑧病理示，规律化疗绷中瘤坏死明显， 大体见肿瘤中心液化性坏死，周边呈腐肉状，色晦暗，质软，小鼠生 存活跃。/ 上臀果表明:①肿瘤中的mdr，的自然榔 占’%“姗 使 mdrl表达率增加③异搏停有逆转mdrl的作用④规律化疗可加速肿 瘤细胞的坏死⑤规律化疗组，化疗药+逆转药组、较单纯化疗抗肿 瘤治疗的效果为佳，提示临床治疗肝癌应根据mdrl表达时间 关闭时，此时mdrl表达亦降低，用药可以提高化疗药的 步分析若在TACE中应用化疗药的同时，加以逆转药及榄香烯，逆 转药也能象化疗药一样，从血管中缓慢释放到肿瘤组织中，澎中瘤组 织持续得到有效浓度的溜注，即能减少逆转药的全身毒性，又提高了 逆转药的效能，降低了mdrl的表达，使化疗药更好的发挥抗肿瘤作 用，以改善予后，提高病人的生存质量，此点还有待于进一步深入研 粼 关键词:肝癌 MDR RT-尸CR 死亡率抑瘤率 HEPATOCARCINOMAMDRANDTHERAPY ENPERIIVIENTALRESEARCH GRADUATE:GAO HAI DE DIRECTOR:ZHAORONGYUPROFESSOR SUBJECTNAME:SURGERY ABSTRACT Cancerisinsensitivetosomeantineoplasticsnatural卜.Inaddition,itcan obtaincross-resistancetoanumberofotherdrugsstructurallyand functionallyunrelateddurgs.whenithasresistedonekindof chemotherapeuticagent.Thisphenomenonwastermed