JNK信号通路研究进展.pdfVIP

细胞生物学杂志 Chinese Journal of Cell Biology 2005, 27: 242-246 JNK信号通路研究进展 姚毓奇　李晓玫* (北京大学第一医院肾内科，北京大学肾脏病研究所,北京 100034) 摘要　　c-Jun氨基末端激酶 （JNK）家族是促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)超家族成员之一， 以JNK为中心的JNK信号通路可被细胞因子、生长因子、应激等多种因素激活，大量实验提示JNK 信号通路在细胞分化、细胞凋亡、应激反应以及多种人类疾病的发生与发展中起着至关重要的作 用。现对JNK信号通路的基本构成、调节方式及其与胞内其他信号通路间相互作用进行综述。 关键词　　JNK；信号通路；调节；信号串话 1 信号通路概述JNK 种细胞外刺激因素，如生长因子、细胞因子、应 激等可激活JNK信号通路。生长因子和细胞因子是 c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase, JNK)家族是1990年被发现的促分裂原活化蛋白激酶 通过特异性受体起作用的，但迄今对应激激活JNK [4] (mitogen-activated protein kinase, MAPK)超家族成员 信号通路的机制仍未完全阐明。Rosette等 在研究 之一，属于进化上保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激 细胞暴露于UV辐射或经受渗透压应激的过程中发现 酶。以JNK为中心的JNK信号通路可被细胞因子、 细胞膜表面的某些细胞因子(TNF、EGF、IL-1)受 生长因子、应激(如电离辐射、渗透压、热休克和 体分子在缺乏其配基的情况下会发生聚集和内化， 氧化损伤)等多种因素激活，大量实验提示JNK信 提示应激条件下细胞因子受体的聚集和内化可能与 号通路在细胞分化、细胞凋亡、应激反应以及多种 JNK信号通路的激活有关。 人类疾病的发生与发展中起着至关重要的作用，因 1.2.2信号通路的细胞内激活物JNK 典型的促 此JNK信号通路是正常与疾病状态时细胞的一个重 分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路包括3个连 要调节靶点。 续的酶促反应，即MAPKKKs→MAPKKs→MAPKs。 1.1 及其编码基因JNK JNKs的直接上游激酶MAPKKs目前确认的只有 作为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶， JNK含有目前 MKK4和MKK7，虽然它们都是双特异性激酶，但 发现的所有11类蛋白激酶的亚区，这些亚区构成了 在催化JNKs亚区8“TPY”模块中的苏氨酸和酪 蛋白激酶的保守结构，它们能够与ATP及底物结 氨酸残基的特异性方面可能存在一些差异，即二者 合，并维持蛋白激酶保守的三维立体折叠结构。同 对苏氨酸和酪氨酸残基的磷酸化具有一定的选择 所有蛋白激酶一样，JNK小的N末端突出部分(主要 性；激活MAPKKs的MAPKKKs目前确认的有 是反向 折叠结构)起定位和结合ATP的作用，较 MEKKs，混合连接激酶 ， 大的C末端突出部分(主要是螺旋结构)则起辨认底 MLKs)，凋亡信号调节激酶 2+ regulating kinases，ASKs)和 TGF-激活的蛋白激 物和锚着Mg-ATP上磷酸基团的作用。目前在哺 乳动物细胞中发现的编码JNK的基因包括jnk1、 酶(TGF- ，TAK)等，其他 jnk2和jnk3，其相应的编码产物JNK1和JNK2表达 一些可能与JNK信号通路相关的MAPKKKs及其上 [5,6