D丝氨酸在神经元胶质细胞间通讯的新进展.pdfVIP

生理科学进展2009年第4O卷第 4期 D一丝氨酸在神经元一胶质细胞 间 通讯的新进展 何文娟 阮怀珍 (第三军医大学基础部神经生物学教研室 ，重庆400038) 摘要 D一丝氨酸(D—Ser)是一种重要的胶质细胞递质，也是N一甲基一D一天冬氨酸(NMDA)受体NR1 亚基上 “甘氨酸位点”的主要内源性配体，具有比甘氨酸更高的结合效能。D．Ser在体 内主要由丝 氨酸消旋酶将L一丝氨酸消旋而来，受多种因素调控，在中枢神经系统参与调节突触可塑性、感觉信 息传递、神经发育及神经兴奋性毒性等生理及病理过程，并成为阿尔采末病(AD)等神经系统疾病 新的治疗靶点。本文对D—Ser在中枢神经系统的产生、代谢、生理及病理作用的研究予以综述。 关键词 D一丝氨酸；NMDA受体；丝氨酸消旋酶；D一氨基酸氧化酶 中图分类号 Q41 ProgressintheResearchofD-serineonNeuron·gliaCommunication HEWen—Juan，RUANHuai— Zhen(DepartmentofNeurobiology，Collegeof Medicine，ThirdMilitaryMedicalUniversity，Chongqing 400038，China) Abstract D—serineisanimportantgliotransmitterinCNS．Asanendogenousligandforglycine—bindsite inNR1subunitofNMDA glutamatereceptors，D—serineismorepotentthanglycineatactivatingthesite． Itissynthesizedfrom L—serineviaracemization ofserineracemase，whichisregulated by manyfactors． D—serineparticipatesinmanyphysiologicalandpathologicalprogresses，including synapticplasticity， sensoryinformationtransmission，neuraldevelopmentandneurotoxicity，andissupposedaspotential ther— apeutictargetforthetreatmentofnervoussystem diseaselikeAlzheimerdisease．Here ，weprovidean overviewofrecentfindingsonthemechanismsofitssynthesis，degradation，releaseandphysiologicaland pathologicalfunctionsin CNS． Keywords D—serine；NMDA receptor；serineracemase；D—aminoacidoxidase N一甲基一D一天冬氨酸(NMDA)受体是谷氨酸受 D—Ser的研究近年来逐渐成为神经科学研究的热点 体的一种亚型，在中枢神经系统中介导了多种生理 之一。 及病理过程。大量研究表明，在NMDA受体NRI亚 一 、 D-Ser的合成 基上存在一个 “甘氨酸位点”，该位点必须被结合后 D—Ser作为哺乳动物体内最主要的D型氨基酸 谷氨酸才能开放 NMDA受体偶联的离子通道。而 之一，在啮齿动物和人类大脑 中有较高的含量 (约 D．丝氨酸 (D—serine，D．Ser)正是这样一种NMDA受 0．27mol／，g体重)，达到了体 内游离丝氨酸总量的 体的共激活因子，它可以与甘氨酸位点结合，而且由 三分之一。D—Ser在体 内主要是由丝氨酸消旋酶 于它们在结合位点有三个附加的氢键 ，所 以D—Ser (serineracemase，SR)将体 内的L一丝氨酸(L．Ser)转 与NMDA受