肝素化抗凝血生物材料的研究.pdfVIP

维普资讯 2002年第 l4卷第4期 肝素化抗凝血生物材料的研究 项昭保 。‘ 霍丹群 候长军 蔡绍皙； 摘 要 人身体上 出现了创伤，血管破裂 ，血液很快就会凝结，封闭伤 口，防止血液外流。如果 将血液从血管导入玻璃盛器 ，4～10min后 ，血液就凝成血块 。而正常情况下，血液在血管中的流动是畅 通无阻的，它只有与异物 (相对血管而言)接触，才会发生凝结现象 。虽然有些情况下，血凝对人体 是有利 的，如封闭伤 口；但是大多数情况下，尤其在关于血液的临床手术 中，如血液透析 ，血凝却是 致命 的。肝素化材料 因具有抗凝血性能，已作为新型医用生物材料用于体外循环 的导管和制造人造器 官 。本文探讨 了肝素 的特性及抗凝血作用机理 ，肝素化生物材料的制备方法 、肝素测定和抗凝血性测 定。 关键词 肝素；肝素化 ；抗凝血生物材料 一 、 引言 在体外循环、血液透析等手术 时不断地补充。造成这种局面的根本原因就是 中，一般采用对患者注射一定量的抗凝剂肝素 目前医用血导管的血液相容性达不到要求。 进行全身肝素化 ，以防止血液在手术过程 中凝 为了改善血导管的血液相容性，国内外学 固，这种方法存在许多弊端 ，如患者个体对肝 者先是从现有材料中筛选出血液相容性较好的 素的敏感差异 比较大，肝素的量不好把握 ，不 材料来制备医用血导管，如聚氨酯、聚醚氨酯、 足则起不到抗凝效果 ，过量却会引起出血 ；手 聚乙烯 、聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚乙烯醇 、聚 术后要加入大量鱼精蛋白拮抗肝素，术后肝素 四氟乙烯 、聚酰胺、聚酯 、聚氨基酸、纤维素 中和不足或鱼精蛋 白过量都可能导致凝血功能 衍生物等，但是这些材料的血液相容性仍达不 障碍，给术后渗血的诊断和处理造成困难 ，用 到要求 。随着对血液凝固机理的认识不断深入， 鱼精蛋 白中和肝素还可引起血流动力学的改 人们逐渐了解到材料结构与其抗凝血性能存在 变 、严重休克和过敏反应，有的病人还可能出 一 定的关系，并开始利用这种结构一性能关系来 现严重支气管哮喘、荨麻诊 、非心源肺水肿和 设计出血液相容性更好的新材料。目前的工作 循环衰竭 ，甚至死亡 。此外 ，对于合并出血 、 主要集中在对现有材料，主要是高分子材料的 存在严重出血群倾向及围手术期的患者全身肝 改性上，因为一般只有材料表面与血液接触， 素化可加重出血 ，甚至造成死亡；而且肝素化 所 以这种改性大多又集中在材料表面改性上。 可使血小板数量下降及功能受损 ，应用鱼精蛋 在深入研究高分子材料的结构与抗凝血性 白中和肝素可进一步引起血小板受损 ，从而引 能关系的基础之上，许多学者提出了种种血液 起体外循环术后非外科性失血 。目前采用血导 相容性高分子材料的表面假说 ：表面能假说…、 管使用前先用肝素溶液浸泡，再插入生物体血 界面 自由能假说2【】、表面负电荷假说rj】、肝素表 管内进行手术的方法 。但在临床上常因肝素剂 面假说4【】、微相分离结构假说 】、亲水疏水最适 量掌握不当而导致体外出血、切 口渗血或管内 组成 比表面假说6【】、维持正常构象假说7【】，等等。 凝血等问题 ，从而造成手术失败，甚至造成死 在这些假说的基础上 ，提出了分子设计 ，采用 亡，而且血导管内的肝素溶液必须每间隔 l小 物理、化学或生物化学等措施，目前已得到了 许多具有较好抗凝血性能的高分子材料 ，肝素 作者单位：@44OO44重庆