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复方莪术微囊微球栓塞剂的研制 中文摘要 复方莪术微囊微球栓塞剂为莪术油徽囊与干蟾皮提取液微球按 一定比例混合而制成的复方栓塞剂，本文着重考察了该复方栓塞剂 的制备工艺、含量测定、理化性质、体外释放、稳定性、动物药效 学等方面内容。 举文采用单凝聚法制备莪术油微囊，运用均匀设计确定最佳工 明其囊形园整，表面有皱痕。 本文采用二步法(即吸附法)制备干蟾皮提取液微球，采用均 匀设计确定乳化聚合法制备明胶空球的最佳工艺为：搅拌速度 表明其球形园整，表面光滑，有细缝。 莪术油微囊外观呈白色粉末，干蟾皮提取液微球外观呈黄色粉 末，将两药按一定比例混合后制得的复方栓塞剂显白色，光镜下外 形园整，大小均匀，水中分散性良好。平均粒径为75．10lxm，粒径 分布符合正态分布。 本文参照95年版中国药典莪术油葡萄糖注射液中莪术醇含量测 定方法，以莪术醇为对照品，建立了比色法测定复方栓塞剂中莪术 醇含量的方法。因莪术油成分的复杂性，莪术油中的其它成分也会 与显色剂香草醛的硫酸溶液显色，无法测定单一莪术醇的含量，因 此本文又建立了以反式一二苯基乙烯为内标、气相色谱一氢火焰离 子化检测器测定复方栓塞剂中莪术醇含量的方法。该法专属性强， 系良好。测得复方栓塞荆中莪术醇含量为0．9458％ (n=5，RSD％=2．3)。60Co辐照对莪术醇含量无影响。 胺类衍生物的方法，以5一羟色胺为对照品，建立了比色法测定干蟾 皮提取液微球中5一羟色胺类衍生物的方法，微球中5．羟色胺类衍生 物含量为O．65 Ixg／mg(n=3，RSD％=4．01。 采用恒温振荡法考察了复方栓塞剂的体外释药规律，体外释药 符合Higuchi方程，并考察60Co辐照对释药的影响。 初步稳定性试验表明，40℃，相对湿度75％下避光放置三个月， 制剂的外观和含量均无变化(与0月结果比较)，室温(25℃)避光 放置三个月，制剂的外观和含量亦无变化。稳定性考察有待进一步 深入。 小鼠腹腔途径单次注射复方栓塞剂，其LD，。值为1550．33 (1368．12～l’756．s2)mga|(g。．二一～’一 大鼠肝动脉栓塞药效学试验结果表明，复方栓塞剂以14．8 mg／鼠 对大鼠Walker256癌肉瘤肝内接种模型经肝动脉单次给药后显示有 31～36％的抑瘤率，具有抗肿瘤的趋势；且复方栓塞剂组的肿瘤病理 检查显示有较明显的重度坏死，实验提示复方栓塞荆对肝癌介入治 疗的可能性。 关键词：莪术油，干蟾皮提取液 复方(莪术微囊微球)栓塞剂 明胶 莪术醇、5一羟色胺 气相色谱法 莪术油徽囊 干蟾皮提取液微球 onthe Curcuma Study Compound Microcapsules(Microspheres)for Aromatica Curcuma SiccusBufo Containing Oils(CAO)and Skin Dry Extractions(SBDSE) (Abstract) ofCAO SBDSE mixtures CCME．the a diameter from ranging40-250Ltm， microspheres(SBDSE—MS)，with their for