2型糖尿病早期胰岛素强化治疗.ppt

2型糖尿病胰岛素治疗本文由医学百事通高端医生网提供免费咨询医生网址： 糖尿病的综合治疗 运动 传统理论 2型糖尿病的阶梯治疗 2 型糖尿病治疗策略 2型糖尿病胰岛素治疗适应证 饮食、运动和OHA治疗控制不佳（包括OHA原发失效和继发失效）美国40%；但血糖控制的平均水平仍较高Fening等(1995NIH)推测可能有更多的病人需用胰岛素 协和医院 30% （糖尿病门诊每年3万人次） 发生急性并发症（如DKA、高渗性昏迷等） 处于急性应激（如严重感染、手术、外伤等） 妊娠期糖尿病 存在严重慢性并发症 有严重肝肾功能异常、慢性消耗性疾病等 明显消瘦难以分型者 胰岛素治疗概况 目前糖尿病病人中究竟有多少人需要使用胰岛素?(1) 1型糖尿病:全部使用胰岛素 妊娠期糖尿病:全部使用胰岛素 继发性糖尿病需要用胰岛素 2型糖尿病使用胰岛素： 美国40%；但血糖控制的平均水平仍较高Fening等(1995NIH)推测可能有更多的病人需用胰岛素 协和医院 30% （糖尿病门诊每年3万人次） 目前糖尿病病人中究竟有多少人需要使用胰岛素?(2) 华东5城市降糖药市场分析 磺脲类 46 % 双胍类 18.21 % a-糖苷酶抑制剂 21.17 % 胰岛素 14.58 % 诺和龙及其它 4 % (引自2001年3月糖尿病热点讨论会.上海) 结论: 以美国为参照物,我国至少有25% 2型糖尿病应使用而未使用胰岛素 为什么应当使用胰岛素而未使用? 医生原因: 加拿大50%社区或家庭医生不敢或不会用胰岛素(Dr.Thomson2001年4月) 病人原因: 认识误区 一曰:胰岛素是激素,激素有副作用 二曰:注射胰岛素会使“非胰岛素依赖型糖尿病”变成 “ 依赖型 三曰:使用胰岛素会上瘾 四曰.用上胰岛素就再也撤不掉 五曰.使用胰岛素需要注射,太麻烦 结论: 糖尿病教育的双重任务:对基层医生和 对病人 胰岛素治疗的方式 早期强化治疗 短期治疗 长期胰岛素口服药配合治疗 胰岛素替代治疗 胰岛素静脉治疗 新的理念 2型糖尿病早期胰岛素强化治疗恢复β细胞功能 2型糖尿病发病机理的新认识 LADA治疗获得的启示 已经获得的初步经验 正常人静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌 β细胞分泌功能的缺陷主要表现为糖负荷 后胰岛素分泌的第一时相进行性降低，高 峰滞后及分泌量逐渐减少。因而出现餐时 及餐后血糖进行性增高，随着β细胞功能 失代偿而引起空腹血糖逐渐增高 2型糖尿病人的胰岛素分泌模式 胰岛素第一分泌时相的临床意义--- 细胞膜上的胰岛素等待释放 维持正常血糖平衡所必需 正常肝脏胰岛素化的必需步骤；降低肝糖输出，抑制脂肪分解 一相释放消失是糖尿病的早期缺陷，导致餐后血糖和胰岛素升高 一相释放消失可预测IGT和糖尿病的发生* 餐时胰岛素分泌对维持24小时血糖控制非常重要 β-细胞功能障碍的多种原因 2型糖尿病: 葡萄糖毒性在发病机制中的角色 2型糖尿病的病理生理高糖毒性学说 长期高血糖可导致细胞功能的损害称为高糖毒性 高糖刺激使细胞线粒体产生过量反应性氧化产物（ROS) ROS抑制了细胞内GAPDH，促使糖代谢转向过度利用葡萄糖，激活多元醇途径、AGE、PKC途径和己糖胺途径等4大代谢途径，造成细胞功能异常 高血糖对?细胞的损害机理 降低β细胞内两种重要的转录因子—胰十二指肠同源盒1和胰岛素启动子3b1活性，抑制胰岛素合成 引起慢性氧化应激，抗氧化酶活性降低 高糖毒性导致胰岛素抵抗的机制 骨骼肌Akt/PKB活性减低，使胰岛素刺激的糖原合成受损 脂肪细胞PKC激活，胰岛素受体和IRS磷酸化发生障碍 胰岛素抵抗与?细胞功能异常相关联 脂毒性发生机制 脂肪酸的氧化增加而使得葡萄糖氧化减少 脂肪酸的酯化过程中产生了毒性细胞内信号，血糖和脂肪酸的同时升高导致细胞内丙二酰辅酶A的前体柠檬酸堆积,抑制肉毒碱酯酰转移酶－1活性,引起细胞内长链脂肪酸酰基辅酶A堆积，并通过ATP敏感的钾通道、蛋白激酶C、解偶联蛋白－2等引起慢性毒性反应 游离脂肪酸对?细胞的影响 影响糖脂代谢关键酶活性或相应基因表达水平 FFA影响胰岛素原基因表达 ?细胞氧化磷酸化解偶联，抑制胰岛素分泌 胰腺内TG↑ ?细胞凋亡↑ 在有２型糖尿病家族史但未患糖尿病的易患人群中，血浆游离脂肪酸