022糖与苷演示文稿.ppt

二、氧化反应： 糖分子中的醛酮基、醇羟基，易进一步氧化，然而，天然药物中的糖多与非糖物质形成苷，故有应用意义的主要是醇羟基的氧化，尤其是选择性作用于邻二羟基的氧化反应将有助于糖的立体结构推断。 过碘酸氧化反应：是缓和而选择性极高的糖的邻二羟基氧化反应，尤其是开裂1，2-二元醇的反应几乎是定量进行的。 ▲过碘酸氧化反应的速度： 反应速度顺式大于反式，这是由其反应机理决定的。 可见顺式五元环状酯中间体的形成，同时该反应速度也受介质PH的影响。 过碘酸反应的终产物甲醛、甲酸均较稳定，可被定量测定，用以推测糖的结构。 三、糠醛形成反应，即酚醛缩合反应,也叫Molish反应 是糖的检识反应，也是苷类的检识反应。特征是：糖或苷类遇浓硫酸/α-萘酚试剂将呈紫色环于界面上。 反应机理是：在浓硫酸作用下，苷分子中糖内部脱水成糠醛衍生物，再与酚类试剂缩合形成有色物。即 紫红色 α-萘酚 四、羟基反应：糖的羟基反应，尤其在苷类化合物的分离、结构鉴定及衍生物制备中扮演着较为重要的角色，主要反应包括醚化、酯化、甚至缩醛缩酮化。其中又以酰化反应较为重要。 ?从糖的结构看，活性最高的是半缩醛羟基，但该羟基在苷类化合物中多已被苷化；其次是伯醇基；仲醇基更次，仲醇基中又以C2-OH较活泼，这是因为C2-OH受C1的诱导效应致其酸性较强所致。 1、醚化反应： 苷类的分离及结构鉴定中糖的醚化反应常用的为甲醚化， 所用试剂多为(CH3)2SO4/con.NaOH；CH3I，AgO等。 2、酰化反应： 在苷类化合物的分离和结构鉴定中，为了降低其亲水性、判断糖与糖、糖与苷元连接位置的需要，往往对苷类化合物中糖上羟基进行醚化外，酰化反应也是制备衍生物中常用的方法之一。其中以乙酰化衍生物较为常见。 常用的酰化试剂有： 醋酐/吡碇；Ac2O/NaAc；Ac2O/ZnCl等。 其糖分子上羟基酰化难易与醚化反应相同，即半缩醛羟基活性最高、末端伯醇基次之、仲醇基活性较低，仲醇基中又以C2-OH较易，C3-OH最难。 3、硼酸络合反应： 苷类化合物中糖上的邻二羟基可与硼酸生成硼酸络合物，用以糖的分离、鉴定乃至构型推定。一般说来，呋喃糖苷的络合能力最强，吡喃糖苷络合能力最弱。 产物呈酸性，可酸碱滴定、离子交换、电泳。 4、缩酮和缩醛化反应： 苷类化合物的结构研究，尤其是衍生物制备时，为了使部分羟基不被诸如甲醚化、酰化，常常用缩酮或缩醛反应予以保护。 酮类试剂易与顺式邻二羟基生成五元环状物； 醛类试剂则易与1，3-或4，6-双羟基生成六元环状物。 常用的试剂有丙酮/硫酸，其产物称异丙叉衍生物或丙酮加成物；苯甲醛/硫酸等。 五、羰基反应： 在苷类化合物糖的种类鉴定中，借水解后生成的糖具有还原性可与苯肼缩合生成糖苯腙乃至糖脎，其产物易分离纯化，易于鉴定。 第四节 糖链的裂解Split of Glycosidic Linkage 为了研究苷类的结构以及结构与疗效的关系，常有必要采取适当的方式切断苷键。 天然药物化学研究中，根据分子中糖的数目，切断苷键的程度有原生苷、次生苷等称谓。 ▲原生苷：是指天然药物中原始存在状态的苷，也称第一苷； ▲次生苷：是指原始苷被部分切去糖后生成的苷，也叫第二苷。 ▲彻底切去糖的非糖部分称为甙元。 一、酸催化水解反应 苷键为一缩醛链，故对碱、氧化剂较稳定，但易被稀酸所水解，其反应机制，以O苷为例可表述如下。 1、反应机理： 由上反应可见酸催化水解是苷键先质子化，然后断键生成糖阳离子中间体，然后在水中溶剂化而成糖。因此，苷类的酸催化水解发生的难易必然受到苷键原子本身的电子状态、空间环境及整个甙分子中多种因素的影响。 2、水解难易因素 苷键原子的电子密度：电子密度升高，质子化能力增强，水解易发生。如N与C，故NOSC。 苷键原子的空间环境：位阻越大，隐蔽越深，水解越难。 如： 糖上取代基：一般说取代基增多，水解难度增大；同时，取代基的性质不同也将直接影响其水解难易。 如： 苷分子的稳定性及其水解产物的稳定性 苷分子内张力增大，有利于水解。如五元环糖易于六元环糖； 苷元分子大的易于小的； 苷键为竖键的易于横键。 水解产物的稳定性：产物苷元和糖稳定将有利于水解，如：芳苷易于脂苷 3、酸催化水解反应注意事项 ！！！酸水解时，当苷元对酸不稳定时将导致苷元的结构变化，遇此种情况时可采用二相水解反应，即在反应混合物中加入与水不相混溶的有机溶剂（如苯/氯仿），使水解后的苷元及时转溶于有机溶剂相，以避免苷元与酸的长时间接触。 二、乙酰解反应（ACETOLYSIS） 用乙酰解法可以开裂部分苷键而保存另一部分苷键，从而在水解产物中得到乙酰化的低聚糖，由此经TLC、GC分析而获得糖的种类及