中药雷公藤有效部位的提取纯化方法研究进展田振.pdfVIP

中药雷公藤有效部位的提取纯化方法研究进展 田 振 1,2，宋洪涛 1* （1. 南京军区福州总医院 药学科，福建 福州 350025 ；2. 福建中医药大学 药学院，福建 福 州 350108 ） 摘要 雷公藤提取物具有显著的抗炎及免疫抑制作用，临床应用疗效显著，但其药效物质基 础研究尚不完善，药理毒理研究资料缺乏。雷公藤的提取纯化工艺复杂，且不同制剂间的疗 效和毒性差别较大，有必要对其提取纯化工艺进行改进。 关键词 雷公藤；药效物质基础；有效部位；提取纯化 雷公藤（Tripterygium wilfordii Hook.f. ）是我国传统的祛风湿中药，主产于 长江流域至西南及台湾省，与昆明山海棠（T. hypoglaucum Lév1. ex Hutch. ）、 东北雷公藤（T. regeli Sprague et Takeda）同为卫矛科雷公藤属植物。雷公藤具有 抗炎、免疫抑制、改变血液流变性等药理作用，与其具有祛风除湿、活血通络、 消肿止痛的功效有关。临床主要用于治疗类风湿性关节炎、肾病综合征、系统性 红斑狼疮等自身免疫性疾病，疗效确切。但其对消化、血液、心血管和生殖等系 统具有严重毒性，其毒性在传统中药中排第3位[1,2] 。雷公藤是有毒中药，对其药 [3] 材、工艺及其制剂的质量控制是保证雷公藤临床安全有效的关键 。但上市雷公 藤制剂生产厂家众多，不同来源的制剂提取纯化工艺不同，导致不同原料提取物 的有效成分和毒性差别很大，给临床合理用药造成困难[4,5] 。本文结合雷公藤的 药效物质基础研究，对近年来雷公藤的提取纯化研究作一综述。 1 雷公藤药效物质基础研究 雷公藤化学成分复杂，其有效成分至今未得到完全、彻底研究。长期以来， 雷公藤多苷被认为是毒性较低、药效强的有效部位，迄今已从中分离出100多种 活性成分，但苷类化合物却较鲜见，因此，雷公藤多苷的提法有待正名。目前所 发现的雷公藤的有效成分主要包括二萜类、生物碱类和三萜类，其中很多成分既 是抗炎及1免疫抑制的有效成分，又是毒性成分，毒性大小依次为二萜类、生物 作者简介：田振，男，硕士研究生，研究方向为中药药剂学， Email ：tztasd@163.com 通讯作者 *宋洪涛（1968–），男，博士，主任药师，博士生导师，主要从事药剂学和临床药学方面的研究， Email ：sohoto@ 1 碱、三萜类[2,6] 。 雷公藤二萜类成分按结构分为环氧二萜，雷酚萜型二萜，雷酚内酯二萜，烷 型二萜及松香型二萜等。环氧二萜类成分具有相同的母核—环氧二萜内酯，是雷 公藤中研究最广泛的化学成分，其代表性成分是雷公藤甲素（triptolide ，T10 ）， 又称雷公藤内酯醇。T10具有显著的抗炎及免疫抑制活性，但易产生肝、肾、生 [7] 殖系统等毒性，对其单体及结构修饰物的研究较多，是新药创制的热点化合物 。 雷公藤氯内酯醇、雷公藤内酯二醇、雷公藤内酯三醇、16-羟基雷公藤内酯醇等 成分的母核与雷公藤甲素相似（如图1），亦表现出相似的药理作用，但作用强弱 不同。如郑家润等[8]测定了雷公藤中分离的环氧二萜内酯化合物小鼠腹腔注射的 半数致死量（LD ），雷公藤甲素（T ）、雷公藤氯内酯醇（T ）、雷公藤内酯酮 50 10 4 （T ）、雷公藤内酯二醇（T ）、雷醇内酯（T ）、16-羟基雷公藤甲素（L ）的LD 7 8 9 2 50 值分别为0.85、1.34、5.09、0.69、2.89 、0.79mg/kg，雷公藤多苷（T Ⅱ）为133.3mg/kg， 对于抗炎的治疗指数（TI ），T 最大，其后依次为T 、T 、T 、T Ⅱ、T 、L 、 11 10 9 4 8 2 T ，而免疫抑制的TI，T 最大，其后依次为T Ⅱ、T 、L 、T 、T 、T 。 7 9 4 2 10 8 7 O O O O O O HO HO OH OH OH O O O O O O H H H O O O 雷公藤甲素（T ） 雷公藤乙素（T ） 雷公藤丙素 10 8 OH OH O O OH O O O OH O OH O O O O O O H H O O O 雷公藤内酯三醇 雷公藤内酯酮（T ） 雷醇内酯（T ） 7 9 Cl OH O O O O O OH HO OH OH OH O O O O O O H H O O O 雷公藤氯内酯醇（T ） 16-羟基雷公藤甲素（L ） 2-表雷公藤乙素 4 2 图 1 雷公藤中主要的环氧二萜内酯化合物[2] 2 雷公藤中的许多生物碱成分也是抗炎及免疫抑制的有效成分。按结构分为倍 半萜生物碱，精眯类生物碱等，见图2 。倍半萜类生物碱