UPLCMSMS法同时测定人血浆中卡马西平拉莫三嗪氯硝西泮地西泮及其代谢物奥沙西泮浓度.pdfVIP

UPLC-MS/MS 法同时测定人血浆中卡马西平、拉莫三嗪、氯硝西泮、 地西泮及其代谢物奥沙西泮浓度 ? 王伟， * 刘永锁，乔 ，李清艳 [民用航空医学中心 民航总医院 航空医学研究所，北京 100123] 湜 摘要：目的 建立同时测定人血浆中卡马西平、拉莫三嗪、氯硝西泮、地西泮及其代谢物奥沙西泮浓度的方法。方法 采 用超高效液相色谱-质谱联用法 UPLC-MS/MS ，以磺胺甲 唑 SMZ 为内标，血浆经甲醇直接沉淀后进样分析。色谱柱 噁 为Waters ACQUITY UPLC HSS PFP 柱 2.1 mm×100 mm ，1.8 μm ，流动相为0.1% 甲酸的5 mmol·L?1 乙酸铵水溶液-0.1% 甲酸的甲醇溶液 0~5 min ，35 ∶65→10 ∶90 ，流速为0.2 mL·min?1。电喷雾离子源，正离子多反应监测扫描分析，卡马西 平、拉莫三嗪、氯硝西泮、地西泮和奥沙西泮的离子对分别为m/z 237.0→194.06、m/z 255.98→144.95、m/z 316.01→270.0 、 m/z 285.04→193.07 和m/z 287.02→241 ；内标磺胺甲 唑的离子对为m/z 253.96→91.97。结果 卡马西平、拉莫三嗪、氯 噁 硝西泮、地西泮和奥沙西泮血药浓度分别在2.4~600 ng·mL?1 r 0.999 7 ，2.52~630 ng·mL?1 r 0.992 0 ，2.08~520 ng·mL?1 r 0.997 9 ，2.28~570 ng·mL?1 r 0.998 2 ，8.0~800 ng·mL?1 r 0.999 2 线性关系良好；最低检出限分别为0.24 ，0.63 ，0.52 ， 0.57 ，3.2 ng·mL?1。日内、日间精密度均 15% ；提取回收率均 70% ，且RSD 15% 。结论 该方法灵敏、快速、专属性 强，可用于临床血药浓度测定及药动学研究。 关键词：卡马西平；拉莫三嗪；氯硝西泮；地西泮；奥沙西泮；液-质联用法 中图分类号：R917.101 ；R971.6 文献标志码：B 文章编号：1007-7693 2013 11-1215-05 Simultaneous Determination of Carbamazepine, Lamotrigine, Clonazepam, Diazepam and Oxazepam in Human Plasma by UPLC-MS/MS * WANG Wei, LIU Yongsuo, QIAO Shi, LI Qingyan [Civil Aviation Medicine Center Civil Aviation General Hospital , Institute of Aviation Medicine, Beijing 100123, China] ABSTRACT: OBJECTIVE To develop the method for concentration determination of carbamazepine, lamotrigine, clonazepam, diazepam and oxazepam in human plasma. METHODS UPLC-MS/MS was adopted to analyze plasma with protein precipitated by methanol and sulfamethlazole SMZ was used as internal standard. Plasma samples were separated on Waters ACQUITY UPLC HSS PFP 2.1mm×100 mm,1.8 μm column with aqueous solution 0.1% formic acid 5 mmol·L?1 ammonium acetate buffer -0.1% formic acid method 0-5 min, 35 ∶65→10 ∶90 as mobile phase, and at a flow rate of 0.2 mL·min?1. The protonated ion of samples was detected in positive ionization by multiple reactio