实验性大鼠弥漫性脑损伤后GFAP、NO和ET变化的研究.pdfVIP

郑州大学2006年硕士论文 实验性大鼠弥漫性脑损伤后GFAP、NO和毫T的变化研究 实验性大鼠弥漫性脑损伤后GFAP、No和ET的变化研究 硕士学位申请人 焦静 推荐导师 高晓群臧卫东 郑州大学医学院人体解剖学教研室 郑州 450052 摘要 背景和目的 创伤性脑损伤(Tfaumaticbrain injuryTBI)有较高发生率，是导致创伤病人 伤残及死亡的主要原因，严重危害人类健康，给社会和家庭带来沉重负担。弥漫 性脑损伤(Diffusebrain 示DBI占交通伤后重型脑刨伤的73％。长期以来，DBl被认为是脑损伤后持续 性昏迷及严重神经功能障碍的主要原因，有人统计创伤性昏迷病人资料发现有 55％重度脑创伤病人存在DBI。DBl后可诱发系列病理生理改变(如脑血管自主 调节功能紊乱、血脑屏障通透增加、脑组织缺血、颅内压增高等)、脑组织各种 物质(如氧自由基、钙离子、兴奋性氨基酸、炎性细胞因子、电解质等)代谢紊 乱及细胞凋亡等，造成脑组织继发损害，进一步加重病人脑损伤程度。目前对 DBI的研究逐渐深入，但其机理尚未完全阐明，限制了治疗学的发展。研究DBI 发病机制及其伤后病理生理变化、探索行之有效的脑保护治疗途径，将有助于提 高病人的生存率及生存质量。我们改进了MarrIlarou法制作大鼠弥漫性脑损伤模 型，利用该模型观察损伤后脑组织的病理变化，检测反应性星形细胞(弱咖cyte， acidic 加t)胶质纤维酸性蛋白(glial肋rillarypmtein，GFAP)表达变化，并研究 一氧化氮(nitric 时间含量的变化规律，以探讨颅脑损伤的病理机制，进一步阐明三者在颅脑损伤 后病理生理变化中的作用，为临床治疗脑损伤提供实验基础。 方法 ． 1、建立弥漫性脑损伤动物模型：采甩Ma肌arou方法改良制作大鼠DBI模型。 同时建立对照组进行对照比较。 郑州大学2006年颂士论文’ 实验性大鼠弥漫性脑．【}{伤后G队P、NO和ET的变化研究 2、脑组织病理形态学变化观察：常规HE染色观察大鼠大脑皮层及其深部组织 的形态学改变。 3、GFAP表达情况检测：用免疫组织化学方法检测反应性星形细胞GFAP表达 变化，并进行数据采集和分析。 4、脑组织NO的测定：采用硝酸还原酶法检测脑组织中NO含量。 5、脑组织ET的测定：采用放射免疫法检测脑组织中ET含量。 结果 1、各损伤组大鼠脑组织病理改变均符合DBI形态特征，镜下可见神经元胞体明 显肿胀，结构不清，核固缩，胞浆红染加深，胶质细胞肿胀明显，细胞周围间质 水肿。以伤后24h一48h组织形态学结构改变最明显。 2、GFAP染色显示大鼠对照组仅在皮层、胼胝体，海马及血管周围可见少量散 在分布的弱阳性细胞，DBI 6h即可见皮层及海马GFAP阳性细胞增多，24h继续 增多，48h达高峰，星形细胞反应波及全脑，海马组织中尤为明显，120h有减 少但仍与6h组有统计学差异。 3、脑组织中NO含量在DBI 6h已有上升，24h持续增高，48h时达到高峰，120h 有下降但仍高于6h组。 4、脑组织中ET含量在DBI6h已有上升，至24h时达到高峰，48h略有下降但 仍处于较高水平，120h继续降低但仍高于对照组。 结论 1、本研究成功复制了弥漫性脑损伤的动物模型。 2、DBI后星形胶质细胞出现肥大与增生，其标志性蛋白GEAP随损伤时间会出 现规律性改变。 高峰，表达高峰与光镜镜检神经元坏死的变化趋势相一致。本实验结果为临床治 疗脑外伤提供一定的理论依据。 关键词 皮素(ET)；胶质纤维酸性蛋白(GEAP) lI 郑州大学2006年硕{。论文 扶验忡大鼠弥漫性悯捌伤后GF^P、NO和蜘’的变化研究 GF