西他沙星中间体(1R%2c2S)-1-氨基-2-氟环丙烷合成的研究.pdfVIP

硕士论文 西他沙星中间体(1R2S)．1．氨基．2．氟环丙烷的合成研究 摘要 西他沙星水合物是一种新型的广谱、口服氟喹诺酮类抗菌药，对革兰阴性菌，革兰 阳性菌等具有很强的广谱抗菌活性。西他沙星的良好药性以及较小的副作用，主要源于 其含有一个(1R,2S)．1．氨基．2．氟环丙烷的特征基团。本文主要的工作在于探寻一种经 济的，适合于工业化生产的合成(1R,2S)．1．氨基．2．氟环丙烷的方法。 首先，本文以邻苯二甲酸酐以及乙醇胺为原料反应制备了N．(2．羟乙基)．邻苯二甲酰 亚胺，再经过溴代反应得到N．(2．溴乙基)．邻苯二甲酰亚胺，以代替文献报道的N．乙烯 基．邻苯二甲酰亚胺作为实验原料。再将N．(2．溴乙基)．邻苯二甲酰亚胺与溴代苯制得的 格式试剂反应，再经脱溴化氢、甲基化反应制得3．苯基．2．乙烯基．3．甲氧基异吲哚．1．酮， 然后与二溴氟甲烷在相催化剂作用下成环得到3．苯基．2．(2一溴．2．氟环丙基)．3．甲氧基异 吲哚．1．酮，然后根据文献报道的脱溴以及脱保护反应易得(1R,2S)．1．氨基．2．氟环丙烷。 通过实验来探寻实验步骤的最佳合成条件，然后对合成物质进行表征，主要的表征 手段有：质谱(MS)，核磁(HNMR)等。最后确定了合成路线的可行性。 关键词：西他沙星中间体，合成，工艺优化，相转移催化 Abst宿ct 硕士论文 Abstract Sitafloxacinisa oral witIl hydratenew-generation．broad—spectrum fluoro—quinolone enhanced bacteriaandanaerobes．Sitafloxacinischaracterised activity againstGram·positive a thatis forits by cis—oriented(1R，2s)-2-fluorocyclopropylaminemoiety indispensable reducedsideeffectsand this superiorpharmacokineticprofile．Therefore，inpaper,the economicalof wasstudied． cis一(1 synthesisR,2S)-2一fluorocyclopropylamine Inthis canbe brominationof easilygain paper，N-(2-bromoethyl)phthalimide，whichby whichwas reacted with 2-Aminoethanol gain Phthlandione， 2-Hydroxyethylphthalimidby Was asamaterialinsteadof asreference applied N