2型糖尿病易感基因SLC30A8与环境危险因素的研究现状.pdfVIP

第37卷 第 1O期 新 疆 医 科 大 学 学 报 Vol|37 NO．10 2014年 10月 JournalofXi~iangMedicalUniversity 0ct．2O14 2型糖尿病易感基因SLC30A8与环境 危险因素的研究现状 苏银霞 ，王志强 ，王婷婷 ，马 琦。，姚 华 (新疆医科大学 公共卫生学院，乌鲁木齐 830011；第一附属医院代谢性疾病重点实验室 ，乌鲁木齐 830054) 摘要 ：随着人类生活水平 的提高 以及生活方式的改变 ，2型糖尿病 (T2DM)患病率逐年上升 。从全球范围来 讲 ，T2DM 已成为仅次于癌症和心脑血管疾病 的第三大疾病 ，严重危害人类身体健康 。T2DM 的病因和发病机理 尚未明了，目前认为是遗传和环境 因素共同作用而导致胰岛素抵抗和(或)胰岛 B细胞功能缺陷引起。本文就 T2DM 易感基 因SLC30A8及环境危险因素研究现况进行简述 。 关键词 ：2型糖尿病 ；SLC30A8；易感基 因；危险因素 中图分类号 ：R587．1 文献标识码 ：A 文章编号：1009—5551(2014)10—1264—05 doi：10．3969／j．issn．1009—5551．2014．10．005 目前对于单基因突变所致的糖尿病如新生儿糖 1 SLC30A8基 因相关研究 尿病和成人发病型糖尿病 (M0DY)已识别 出了致 1．1 基因概况 SLC30A8位于 8号染色体的短臂 病的突变位点，对临床的诊断和治疗有一定的指导 24．11，基因全长为 41．62kb，该基因的mRNA编码 意义 。而普通 2型糖尿病 (T2DM)与以上二者迥 一 个长度为 369个氨基酸构成的蛋白质 ，称之为锌 然不同，因为参与其发病 的基 因不是一个 ，而是多 转运蛋 白一8(ZnT一8)；ZnT一8仅在胰腺B细胞分泌性 个 ，每一个基 因的变异对发病风险均可能起到一定 囊泡 中表达 ]。ZnT一8在胰岛B细胞 中被特异性高 的作用 ]。过去 T2DM遗传 因素研究进展一直相 表达 ，也从另一方面证实了其在 T2DM发病机制 中 当缓慢 ，以至到了 2005年 ，不论是采用候选基 因法 的作用 。ZnT一8位于胰岛B细胞中含有胰 岛素颗粒 还是连锁定位克 隆法，仅有少数几个 T2DM 的易感 的囊泡膜上 ，它能促进胞浆 中的锌转移至含胰 岛素 基 因在一些种族的研究 中得到 了重复验证 ，且证实 的囊泡中 ]，从而促使锌与细胞质 中的胰 岛素结 其仅轻度增加 T2DM 的发病风险 ]。值得欣喜的 合 ，胰岛素与 2个 Zn。。。结合形成较稳定的六聚体储 是 2007年 以来 ，T2DM 遗传学研究取得了一些突 存起来 ，当胰 岛B细胞受到刺激 时才将其分泌 出 破性的进展 ，特别是全基因组关联 (GwA)研究策略 去 ]。因此 ZnT一8参与胰 岛素合成 ，促进胰岛素成 的运用 ，现 已发现 了 10～2O个与 T2DM 发病关联 熟储存和分泌 ，并调节胰岛素生物合成的最终环节 。 的基 因变 异。其 中，锌 转 运 蛋 白一8基 因 (solute 与此同时 ，从胰 岛B细胞释放出来的锌通过 自分泌 carrierfamily3，member8gene，SLC30A8)也 是 或旁分泌可抑制邻近的A细胞分泌胰高糖素。 GwA研究发现 的与 T2DM 发病相关