《TRIM4 modulates type I interferon induction and cellular antiviral response by targeting RIG-I for K63-1inked ubiquitination》.pdfVIP

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2015-11-12 发布于河南
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《TRIM4 modulates type I interferon induction and cellular antiviral response by targeting RIG-I for K63-1inked ubiquitination》.pdf

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154 IJournalofMolecularCellBiology(2014)，6，154-163 doi：10．1O93／jmCb／mju005 Articte TRIM4modulatestypeIinterferoninduction andcellularantivira!responsebytargetingRIG-I forK63··linkedubiquitination JieYan，QiLi，Ai-PingMao，Ming-MingHu，andHong-BingShu CollegeofLifeSciences，WuhanUniversity，Wuhan430072，China COrresp0ndenceto：Hong-BingShu，Tel：+86-27Fax：+86—27E-mail：shuh@whu．edu．cn RIG-lisapivotaIcytoplasmicsensorthatrecognizesdifierentspeciesofviraIRNAs．ThisrecognitionIeadstoactivationofthetranscrip- tionfactorsNF-KBandJRF3，whichcollaboratetojnducetypeIjnterferons(IFNs)andinnateantiviralresponse．Jnthisstudy,wejden- tiffedtheTRIM familyproteinTRIM4asapositiveregulatorofRIG．I．mediatedlFNinduction．OverexpressJonofTRIM4potentiated virus-triggeredactivationofIRF3andNF-KB。aswelIaslFN-13induction。whereasknockdownofTRIM4hadoppositee仟ects． Mechanistically。TRIM4associateswithRIG-IandtargetsitforK63一linkedpolyubiquitination．OurfindingsdemonstratethatTRIM4 isanimportantregulatorofthevirus-inducedlFNinductionpathwaysbymediatingRIG-lforK63-linkedubiquitination． Keywords：TRIM4，RIG-I，ubiquitination，typeIinterferon，antivira[response Introduction IackingRIG-landMDA5aredeficientinproducingpropertypeI TheinnateantiviraIimmunitvrepresentsthefirstIineofhost IFNsinresponsetovariousRNAviruses(Katoeta1．，2005，2006)． defenseagainstviraIinfection．UpondetectionofviraIinfection． RIG-landMDA5arestructurallyrelated．Both proteinscontain thehostcellsactivateaseriesofsignalingeventsthatleadtoinduc． twoN．terminalCARDmodulesandaC．terminaIDexD／H．boxRNA tionoftypelinterferons(IFNs)，includinglFNB·andIFN-oLfamily helicasedomain(An