新型汉防己甲素衍生物H1抗耐药作用的研究及其无毒浓度H1对P-gP表达和功能的影响.pdf

DissertationofPh．D． Chinese ofMedicaI UnionMedical Academy Sciences＆PekingCollege 新型汉防己甲素衍生物Hl抗耐药作用研究及无毒浓度H1对P-gp表达 与功能的影响 中文摘要 resistance，MDR)已成为肿瘤治疗中面临的 目前，肿瘤多药耐药(multi-dmg 一大难题，所谓肿瘤MDR是指肿瘤接触了某些抗癌药物后产生对其他多种未接触 过的、结构无关和作用机制完全不同的抗癌药物也具有交叉耐药性。肿瘤MDR产 生的机制十分复杂，主要包括：细胞凋亡敏感性降低、细胞存活信号通路的异常活 改变、DNA损伤修复活性增强、药物解毒与消除酶活性增强或过表达等。 肿瘤MDR逆转剂是通过抑制转运蛋白的功能或表达，恢复耐药肿瘤细胞对化 疗药物的敏感性。与此不同，抗耐药药物则是通过直接杀伤或抑制耐药肿瘤克服肿 瘤MDR。近年来，抗耐药研究越来越受到人们的重视。我国天然产物资源丰富， 从天然产物及其衍生物中寻找新型抗耐药化合物或肿瘤MDR逆转剂具有