底物控制策略快速装配低聚糖.pdfVIP

维普资讯 l c ． 有机化学 YOUJIHUAXUE1995．t5，113～119 综述与进展 底物控制策略快速装配低聚糖 ，，弓～ ， i 曾繁 文 ■- -一 lmvcrsm’0flllinoixUrma lL618O1U s A 吴 国生 _ - ● 一 Stall，LnA’ …1o／flewYot 曲 ( lift，NY 11203 S A 1摘要：综进丁用底物控制策略快速装配低聚糖的新进展 、 关键词： ~armed和d_med策略堕笪化 拘．经劫 ，辱沣 人 。 糖蛋 白·糖脂等许多生理活性物质都带有在细胞作用过程 中起重要作用的碳水化台物。它在 一 些抗肿瘤抗-生素的分子识别位点和传递系统中均起关键性作用 ，因为它在上述生理研究中的重 要价值和合成方法的短缺，最近发展丁一些纯化学、酶催化和化学一酶结台的新的糖苷化方法。 在制备不同糖苷 片断和联结链的低聚糖时。化学的0一糖苷化是必不可少的方法。传统的0一 糖苷化策略包括丁用商选择性的保护和脱保护使羟基性能发生差异化、另 一种与此不同的合成策 略是给体和受体问的偶合、活泼的糖苷给体异头碳上有离去基团，而糖苷受体则有裸露的羟基、 偶合就发生在异头碳和羟基之间、接着再使新的异头碳活化，这样就可继续发生新的偶台，新的 第二轮偶台要求反应条件温和和不影响前一轮偶台生成的糖苷硅 ，但是、这种连续的偶合通常 是既麻烦而又有些问题 。本文将综述一种所谓底物控制策略的快速装配法，在这种台环或离去基 团上的取代基，从而调节糖苷绐体和受体的活性l、：这两种处置都避开异头碳，现 已证明在天然产 物合成上是有价值的 底物控制台成策略：糖苷上取代基的影响 ． 一 正戊烯基耱苷 (NPG) Fraser—Rejd用 Ⅳ一溴代丁二酰亚胺 (NBS)使戊烯一4缩醛(1)发生未 曾预料到的氧化水解 生成溴甲基四氢呋哺 (2)，而未生成预定的溴化物3 (图式 J)。反应机理示於图式2。环溴正离子 4的开环引发成正离子中间体=形成的氧杂正离子6水解成半缩醛 7、或醇解为缩醛-8如果所 用的醇是糖苷受体，这个醇解反应可用於 0一糖苷化一温和而又是在 中性条件 的醇解厦应对於 台成酸敏感糖苷类是十分有价值 的。更深入冉勺研究发现在用 NBs或双可力丁碘 的高氯酸盐 (IDCP)甩作为反应促进剂时 c_2酯化的NPG要 比C一2醚化 PG 的水解慢得多。也 即表明 NPG 的反应活性受 C一2取代基的电负性控制 吸电子基团降低NPG 的活性，培 电子基团则增 强活性，这种反应底物的差异化称之谓 “armed／disarmed，可用於l选择性地快速合成低聚糖。 在 IDCP作用 下、“armed”NPG9和 “disarmed“NPG 10偶 台，专 一性地生成二糖 儿、 ／ 选择性依赖於l溶剂 未观察到 10的自偶合产物。用苄基替代 0一乙酰基就使二糖 儿 转换成 l2、这个 “rearmed“二糖可直接与 l3发生下一轮的偶合而生成四糖 14{参见图式．3)。有裸露羟基 的2一溴 NPG 可用作糖苷受体、2一脱氧 NPG 则是金保护的，它不可用作为糖苷受体：只可作 J994--05—03收稿、I994—08 9修 回 现在中国科学院上海有机化学研究所