抗体酶催化的不对称反应.pdfVIP

维普资讯 0 、， ＼ ‘ 有机化学 YOUJI HUA‘XUE t996，16，193～200。 ， 譬述与进展 ，{2 7 一 抗体酶催化的不对称反应 } 3 ／1 _／ #‘ 恩查卫二 二：曼 徐善生 。 占≥，．2- ^ 、 (南开大学化学系，天津 ，300071) ，，‘{产2 0 A 。 ，1摘要：本文综述了抗体酶催化的不对称反应，并讨论了抗体酶的应用前景。 关键词：抗体酶．催化抗体，手性，不对称合成，催化 抗体(antibody)是一种免疫球蛋 白．在机体免疫系统中起着重要作用。它特异性地结合侵入机 体的外来物质 (抗 原，antigen)。这种结合作用是高度专一性 的，与酶分子对底物的结合作用相 似_l1。 从理论上讲，哺乳动物的免疫系统能够产生出 10峄}以上 的抗体。几乎所有的分子进入机体 后，都可以诱导免疫系统产生出抗体。如果用反应的过渡态类似物(transitionstateanalog)作半抗 原(hapten)，与载体蛋 白连接后对动物进行免疫，诱导产生的抗体与反应过渡态在空间上和 电荷上 呈互补，因而能识别反应过程 中真正 的过渡态，具有酶 的催化特性 】。所 以又把这种具有酶催化 特性的催化抗体(catalyticantibody)称为抗体酶(abzyrae)[31。 1986年，LernerR．A．和 SchultzP．G．两个小组同时报道 ’41，他们成功地得到了抗体酶。此 后，抗体酶方面的研究发展迅速，抗体酶所催化的化学反应 已达数十个之多 5【]。在研究初期，主要 选择的是一些反应机理很明确的简单转化。例如，酯水解反应。随着研究的深入，研究重点逐渐集 中于有选择性 的化学转化 J。 和生物酶一样，抗体也是一种手性蛋白质。发生在抗体结合位点(bindingsite，也称结合囊)中 的化学反应，将受到手性微环境的影响，可能生成光学活性产物。 目前已报道了许多抗体酶催化的不对称合成反应。本文将对此进行综述 。 1 具有水解酶活性的抗体酶 1，1 醋水解反应 在抗体酶催化的反应中，研究最广泛的是酯水解反应 。它的过渡态是带负电荷的四面体结构， 因而可 以选用也具有四面体结构的带负电荷的膦酸酯作为过渡态类似物”j。 Janda等用膦酸酯 2作为半抗原 】．与载体蛋 白共价结合后免疫小鼠，利用淋 巴细胞杂交瘤技 术 1培养出 u 个单克隆抗体 (monoclonalantibody)。这 l1个抗体能对映选择性地催化羧酸酯 1 的水解，其中九个抗体只催化 (R)一1的水解，另外两个催化(s)一1的水解，均生成光学活性的仲 醇。反应速度 比未催化反应提高 10。～10倍 。值得注意的是，尽管使用的半抗原是外消旋混合 物，但诱发产生单克隆抗体的真正半抗原可能是某一构型的过渡态类似物，因而得到的抗体的结合 位点是有立体选择性的，只能识别该构型的反应过渡态，催化生成光学活性产物 。 一 1995—05 16收稿，1995 10 II修回。 维普资讯 194 有 机 化 学 1996正 o Kitazume等人的工作做得很细致 …。3具有四种光学异构体，他们用每 个异构体水解反应 过渡态的类似物作半抗原，所产生的抗体分别催化