核苷磷酸甘油酯的研究和应用.pdfVIP

维普资讯 ， 】】I—f 院 士 论 坛 核苷磷酸甘油酯的研究和应用 中国科学院院士、南开大学元素有机化学研究所教授 陈茹玉 南开大学元素有机化学研究所博士后 陈焕明 (南开大学元素有机化学研究所元素有机化学国家重点实验室，天津300071) 摘要；本文综述了具有抗癌抗病毒活性的核苷磷酸甘油酯的研究进展和应用前景，讨论 1它们 萎关键词：核苷，磷姜脂，磷脂——核苷墓短台物，脂核苷酸，抗癌，，抗抗病病毒。，漱Hy暖瞄 ， ■ ——I—1 · ———一 ● 抗癌和抗艾滋病是 当今世界最 研究已涉及多种核苷类药物 (也包括 具挑战性的课题 ，新的治疗方法的开 其它类别的药物)与各种磷脂组成的 创和药物的研制 已成为世界各 国生 脂核苷酸前药 ，其键合方式主要分为 命科学领域 中的科学家重点关注的 单磷酸酯、焦磷酸酯 以及三磷酸酯 对象。现行临床使用的抗癌、抗病毒 等 ，并就它们的构效关系，作用机理， 药物，均存在较严重的毒副作用，难 药理作用特点等作了较为广泛的研 以长期应用 。因此 ，寻找新的毒性小 究。本文就各类磷脂一核苷类药物缀 活性高的药物 已成为急需解决的关 合物的合成、药理特性等作一概述 。 一 键 问题之一。核苷类似物是 目前临床 一 使用的一类重要的抗癌抗病毒剂 ，但 、 核苷单磷酸酯 由于这类药物脂溶性较差 ，难 以被肿 _ 瘤细胞吸收；易被脱氨酶代酣失活， 磷脂是细胞膜的基本组份 ，具有 半衰期短 j且对正常细胞有较大的毒 各种生物特性。一些代谢稳定的磷 性．并且某些肿瘤细胞或病毒易产生 脂 ，如醚脂 、硫醚脂 ，也具有 良好的 耐药性等∞，大大降低了核苷类药物的使用效果。克 抗癌抗病毒活性 ”]。将核苷类抗癌抗病毒药物与 服这些缺陷的一个办法是将药物连接到无毒的载体 这些活性醚或硫醚脂结合形成缀合物，主要是基于 分子上，以保护药物不被降解，并转运到靶细胞，然 两者具有不同的作用机理 口 “]，核苷类药物作用于 后 由酶或化学作用释放药物，发挥其药理作用 。最 DNA合成，而醚脂作用于细胞膜 。这种缀合物进入 细胞后经酶作用释放两种细胞毒组分，分别作用于 初的方法是利 用这些核苷类药物的亲脂性脂肪酸 不同的靶 ：膜和核酸合成 ，产生协同效应，以此