氢化可的松氨基糖衍生物的合成.pdfVIP

维普资讯 2OO3年第23卷 有 机 化 学 Vo1．23，2OO3 第4期，361—367 0IiIl∞eJoumaldOl~ lliC0H面虹y No．4，361—367 · 研究论文 · 氢化可的松氨基糖衍生物的合成 曲 峰 李英霞 宋 妮 (中国海洋大学海洋药物与食品研究所 青岛266008) 摘要 描述了一条简单有效的合成氢化可的松氨基糖衍生物的合成路线．实验中首先将氢化可的松转化为琥珀酸醴衍生 物2，葡萄糖、2．乙酰氨基葡萄糖、半乳糖、乳糖及氨基葡萄糖盐酸盐转化成为相应的氨基糖7a一7d和l2，然后2与7a一7d 和l2在 DCC的作用下通过酰胺键进行偶联，得到一系列氢化可的松糖氨基糖衍生物 13a一13~．上述 目标化合物均为新化 合物，其结构分别通过红外光谱 (JR)、核磁共振波谱 (HNMR，nCNMa)及HMRS进行了确证． 关键词 氢化可的松，甾醇，糖缀和物，合成 Qu，Feng LI，Ying-Xia。 SONG，Ni (Insdm~ofMarineDrugandFood，OceanUnamityofChina， 266003) Abstract A convenientprocedureforthesynthesisofh)rd10 8oneglycosylaminederivatives isdescribed． Hydroocrtisonewasocnvertedtosuccniatederivative2；gluo~e，2．Ⅳ-acety1．gluo0se，galactose，lactoseand2-amino- 2-deoxy-D-glucopyranosehydrochlorideweretransferredintocorreslx~dinggly嘲ylanli懈 (7a，711)，7c，7dnad 12)．Thenhteamidationof2wihtglycesylaminesWascarride outnihtepresenceofDCCtofumishhtederivatives 13a一13e．Thestmcturesofhteproductswere characterizedbyIR，HNMR，nCNMR andHRMS ． Keywords hydroocrtisone，sterol，steroidSJy~ ide，snyhtesis 甾族化合物是自然界存在的一大类化合物，该类化合 1 结果与讨论 物复杂的结构及重要的生理活性吸引着化学界及药物界研 究者广泛的兴趣．1972年发现肾上腺皮质的提取物对切除 本文研究的氢化可的松 (1)分子中含有三个羟基，ll位 肾上腺皮质的动物有延长生命的作用，因此激起了肾上腺皮 和 l7位的羟基立体位阻较大，反应活性低 ，而2l位羟基处 质化学的研究热潮．氢化可的松即是一种皮质激素类药物， 于20位羰基的n．位，强的吸电子效应导致2l位羟基的反应 它能够影响糖代谢，具有抗炎、抗病毒、抗休克及抗过敏四大 活性显著降低 ，因此难以用糖苷键的方式与糖分子偶联．本 作用n．2J．但是氢化可的松作为抗炎激素药物时，时