烯二炔类抗肿瘤抗生素的合成进展.pdfVIP

坎 训 缅水 维普资讯 有机化学 YOUJIHUAXUE，1993，13，326 335学术动态 烯二 抗肿瘤抗生素的合成进展 一 ；5 烛 ． J乏、I}7拿．f 陈小涛 (上海医科大学药学院，上海 ，200032) 类 ProgressofSynthesesoftheEn—diyneAntitumorAutibiotics CHEN Xiao—Tao (SchoolofPharr~wy，Shahgh＆￡MedJ~cdUniversityt2：00032Shanghai) Calicheamicin (1)[~．EsperamicinA1b(2) 、NeocarcinostatinChromophore(3)。和 Dynemicin A(4)E是 目前从 自然界中分得的烯二炔类抗肿瘤抗生素的四个典型代表。这类抗生素在很小剂量 时就显示抗肿瘤活性 ，例如 1抗 鼠瘤的活性 比A~driamiein大4000倍 ，它们抗肿瘤作用是 由于多 重共轭体系经引发后导致Bergmann反应 引起的，生成的双游离基摄取 DNA 中脱氧核糖核酸的 氢原子后 ，导致了DNA 的断裂 (Scheme1)。 ． ～ 墼 ， H0一 口i洲 ln Chr~ o h。r’ 在 l和 2中，生化还原断裂烯丙位三硫键得到5，5的硫阴离子分子 内加成到烯酮体系并导致 二炔键相互接近 ，以致在室温下就进行Bergmann环化，然后，导致 DNA双螺旋链的断裂并阻止肿 瘤细胞的繁殖”。在 3中，硫或氧 的亲棱加成到双键导致环氧开裂 ，形成烯炔连二烯 中间体 9或 l2， 随后的 Bergmann环化 得到双游离基 ，导致 DNA 的断裂0 。 。在 4中，环氧 经生化还原得 16，Bergmann环化产生双游离基断裂1)NA双螺旋结构 ]。 1991年 9月 8时收稿 ，1991年 12月 24日修 回 维普资讯 第 2期 烯二炔类抗肿瘤抗生素的合成进展 f1】口r ‘ 丝 鲤塑 · 这类烯二炔抗生素具有很强的抗肿瘤活性、结构的新颖复杂性 以及有望成为一种化学治疗方 法应用到肿瘤诊治方面的可能性，使这一领域在最近几年迅速成为最活跃，最富挑战性的研究领 域。合成这类抗生素也成为合成化学家所面临的一大挑战，对简化结构并保持天然产物的生理活 性的类似物的台成更是人们刻意追求的 目标。 一 ． Calicheamicin(1)和Faperamicin(2)的合成进展 为了构造 l和 2的糖苷配基 (苷元)的=环 [7．3．1]十三碳烯二炔的骨架 ，人们已完成了三条合 成路线 。这烯=炔每次总是从顺式二氯 乙烯 19出发 ，在 Pd(O)催化下 ，与适 当官能团化的炔铜化合 物偶联而得到 (Heck反应)。：。Schreiber等 用这种方法得到醛 20，再经烯基锂的亲核加成进一步 维普资讯 有 机 化 学 得到二烯部分 (Scheme2)，除去末端硅保护基 ，保护醇羟基得到21，Pd(o)催化下与 卜溴 1，2二 羟基 乙烯碳酸酯偶联得 22，分子内DielsAider反应 ，接着除去碳酸酯保护基， 位置选择性地 甲磺酰 化仲