Tautom ycetin与Leptom ycin B联用协同抑制乳腺癌细胞增殖的作用及机制.pdfVIP

肿瘤药学2015年6月第5卷第3期 Anti—tumorPharmacy，June2015，Vo1．5，No．3 ～199一 Tautomycetin与LeptomycinB联用协同抑制乳腺 l 宝i-细胞增殖的作用及机制★ 7盟 刘雪娇 ，韩 焱 ，许小字 ，沈洋灵 ，牛铭山 (徐州医学院临床学院，江苏 徐州，221002； 江苏省骨髓干细胞重点实验室，江苏 徐州，221002； 大连市疾病预防控制中心，辽宁 大连 ，116012) 摘要：目的 研究Tautomycetin(TMC)和 LeptomycinB(LMB)联用对乳腺癌细胞增殖的协同抑制作用及机 制。方法 采用MTT、Westernblot和免疫荧光等方法检测TMC和LMB对乳腺癌细胞增殖、Bcl一2家族等蛋白 的表达与细胞定位等方面的影响。结果 LMB处理24h后再加TMC对乳腺癌细胞增殖的协同抑制作用最强。 与单独用药相比，采用该方式联合用药，TMC和LMB的用量仅为单独用药时的23．8％和 17．7％，即可达到相同 的半数抑制效应。TMC与LMB联用可促进Bcl一2蛋 白表达的下调；并增强对Bad、Akt和FKHR磷酸化的下调 作用，促进 FKHR的细胞核聚集。结论 TMC与LMB联用对乳腺癌增殖具有显著的协同抑制作用，其机制可 能是促进 FKHR细胞核定位 。 关键词：乳腺癌；Tautomycetin；LeptomycinB；协同作用 中图分类号：R737．9 文献标识码：A 文章编号：2095-1264(2015)03—0199-06 doi：10．3969~．issn．2095—1264．2015．040 ，TheRoleandM echanism ofSynergisticAnticancerActivityof TautomycetinandLeptomycinB★ LIUXuejiaol，HANYans,XUXiaoyui，SHENYanglingl，NIUMingshaniJ2 (；Clinicalcollege,XuzhouMedicalCollege,Xuzhou,Jiangsu,221002,China；研 LaboratoryofBoneMarrow StemCell,Xuzhou,fiangsu,221002，hCina；DalianDiseaseControlandPreventionCenter,Dalian,Liaoning, 116021，China) Abstract：ObjectiveToinvestigatethesynergisticinhibitoryeffectsandmechanismsofTautomycetin(TMC)andLep— tomycinB(LMB)ontheproliferationofhumanbreastcancercells．MethodsWeinvestigatedthesynergisticeffectsofTMC andLMBonproliferationofbreastcancercellsandexpressionofBcl-2usingMTT，Western blot，celltransfecfionassayand fluorescencemicroscopyanalysis．ResultsOurdatademonstratedthatthebestsynergisticeffectwasobtainedbyaddingTMC at24haftertreatmentofLMB．ThecombinationofTMCna dLMBresultedinareductionofhalf-inhibitiondosageto23．8％ and17．7％．whencom