VEGF信号通路在婴幼儿血管瘤中的作用研究进展.pdfVIP

·综述· VEGF信号通路在婴幼儿血管瘤中的作用研究进展 徐建国 邢新 方硕 张培培 婴幼儿血管瘤(infantile IH是一种血管内皮细胞增殖性肿瘤，VEGF信号通路在 hemangioma，IH)是婴幼儿最常 见的良性实体瘤，亚洲人发病率在1％左右，男女比率约为 血管内皮细胞中作用特殊，在IH病程发展中发挥着重要作 1：3，早产儿和低体重儿发病率高…。IH具有增生期、消退 期和消退完成期的自发消退趋势的病程发展特点。近年来， 在血管生成中具有重要生理和病理调控作用的血管内皮生 1995年提出IH是一种血管生成因子和抗血管生成因子平 endothelial 长因子(vascular factor，VEGF)信号通路，衡失控的疾病，这使得VEGF信号通路在IH中的作用成为 growth 研究的热点，VEGF在IH中的表达也逐渐被后续大量研究 在IH中的作用研究越来越深入，VEGF信号通路在IH中的 作用机制逐步明朗，现对此综述如下。 所确定。Chang等”1通过非同位素原位杂交技术确定了 一、VEGF信号通路基本构成 VEGF 等。“。在6例脉管相关肿瘤组织的原位杂交实验中发现， VEGF信号通路系统包含有VEGF—A(VEGF)、VEGF—B、 VEGF．C、VEGF—D、胎盘生长因子5种亚型，以及3种受体：VEGF在IH增生期和消退期都有表达，但在淋巴管畸形组 endothelialfactor 织中以VEGF—C上调为主，胎盘生长因子则在消退期IH中 血管内皮生长因子受体1(vasculargrowth receptor，VEGFRI)、VEGFR2、VEGFR3。神经纤毛蛋白1 表达明显增加，据此Frischer等认为不同血管生成因子在不 同类型脉管肿瘤中有特征性表达，从而决定了瘤体的临床表 (neuropilin一1，NRPl)和NRP2是能够促进VEGF和其受体结 合的协同受体。21，这些生长因子在胚胎发育和血管生成疾 现。徐伟立等”l将IH组织与血管畸形患者和健康人皮肤 病中发挥着重要作用¨o。不同VEGF家族成员的作用是由组织进行了比较，证实IH增生期组织中的VEGF蛋白表达 其受体的特异性所决定，VEGF可以与VEGFRI和VEGFR2明显高于消退期和正常人皮肤，后两者间无明显差异。在蛋 白和基因表达水平的确定之外，IH患者血清中VEGF的表 结合，VEGF—VEGFR2轴是促进血管新生和再生的中心调节 通路，VEGF—B和胎盘生长因子则只能与VEGFRI结合，达也同样受到关注。Zhang等H3。通过ELISA法检测了59例 VEGFRl被认为是VEGF信号通路的负向调控因子，结合 VEGF后能够减少VEGFR2信号通路的作用，而VEGFR2是人血清VEGF水平，研究表明IH增生期组患者外周m【中 该信号通路中促进细胞增殖、迁移以及影响血管渗透性的主 VEGF水平明显高于IH消退期组、血管畸形组和健康人组， 要受体。VEGFRl和VEGFR2多存在于内皮细胞、骨髓来源而IH消退期、血管畸形患者和健康人组间无明显差异，6例 造血细胞和肿瘤细胞中。“，这些受体在正常组织中很少表 lH增生期患者经全身糖皮质激素治疗后VEGF水平明显降 达，在血管新生的病理过程中则会明显上调”J。VEGFR3主低，据此Zhang等认为外周血VEGF水平可用于鉴别不同时 要在淋巴结和肿瘤血管组织中表达，对其作用了解较少。…。 期的IH和血管畸形，还可用于评判糖皮质激素治疗效果。 但这些受体的作用并不完全同定，在不同生物环境中的作用 同时，Miller等”4。在对2例血管内皮瘤的研究中发现，血浆 存在差异性，如Hiratsuka等…在对肺癌的研究中发现， VEGFRl具有促进血管生成作用，而Kearney等8。在