紫杉醇对海马神经元γ-氨基丁酸B型受体表达的影响及核因子-κB通路的调控作用.pdfVIP

主堡塞燮E型苤盍垫!i生竺旦筮丝鲞筮!塑垒!垫』坠p墨!鳖：量!噬!些竺垫!i：!!!：!!：墼!：里 ·2113· ·牢申经夕卜科· 紫杉醇对海马神经元^y一氨基丁酸B型受体 表达的影响及核因子一KB通路的调控作用 赵爽 李昭 王秀丽 刘飞飞 刘朋 郭跃先 【摘要】 目的通过给予核因子一KB(NF．KB)抑制剂(SN50)及其上游通路038丝裂原活化蛋 白激酶(p38MAPKs)抑制剂(SB203580)，观察紫杉醇对海马神经元^y一氨基丁酸B型受体(GABAB受 体)表达影响及p38MAPKs／NF—KB通路在其中的调控作用。方法选取原代培养5d、浓度为1x 109／L的海马神经元随机分为6组：对照组(C组)、10 i山mo]／LSB203580处理组(sB组)、53mg／L SB203580+1 SN50处理组(sN组)、1I_Lmol／L紫杉醇处理组(N组)、10 v．mol／L Ixmol／L紫杉醇处理 SN50+1 组(sB+N组)、53m#L h，观察6组海 pmol／L紫杉醇处理组(sN+N组)，培养时间为24 马神经元形态学变化、早期凋亡率、NF—KB及GABA。受体蛋白表达变化。结果与C组比较，N、 sB+N和SN+N组海马神经元的轴突和树突分枝均有所减少，而sB组及SN组的神经元形态结构基 本正常。N、SB+N和SN+N组的海马神经元GABA。受体表达与NF-KB蛋白表达及早期凋亡率变化 一致：与C组比较，N、SB+N和SN+N组的NF．KB蛋白(N组：3．452±0．654；SB+N组：1．729± 0．461；SN十N组：1．604±0．361)、早期凋亡率[N组：(49．16土3．12)％；SB+N组：(31．18±3．02)％； sN+N：0，268±0．027)均明显增高(P0．05)，sN组的NF—KB蛋白、早期凋l三率及GABAB受体表 达则均显著降低(P0．05)，而sB组的GABA。受体表达及早期凋亡率则无显著变化(P0．05)； 与N组比较，其余5组海马神经元NF—KB蛋白表达、早期凋亡率及GABA。受体均显著降低(P 0．05)，但与SB组或SN纽比较，sB+N组与SN+N组NF—KB蛋白、早期凋亡率及GABAB受体表达 的增高幅度明显减少(P(0．05)。而sB组与SN组，SB+N组与sN+N组比较，上述3项指标差异 无统计学意义(P0．05)。结论紫杉醇可通过上调NF·KB蛋白诱发海马神经元凋亡及GABA。受 涔表达增多，阻断NF—KB通路可下调GABA。受体表达，以减缓紫杉醇引起的细胞凋亡等中枢袢经 毒性，NF—KB在其中发挥关键调控作用。 核 【关键词】 紫杉醇；海马神经元；3-氨基丁酸B型受体；p38丝裂原活化蛋白激酶； 因子一KB Effectsof on addB andnuclear Y—aminobutyricreceptorsexpression factor—I出path- paclitaxei in Zhao neurons wayregulationhippocampal Shuang，LiZhao，WangXiMi，nuVeifei，Liu＆昭， G“o Third Medical yt：exian．DepartmentofAnesthesiology．theAffiliatedHospitalofHebei University，Shiii— 050051，China azhuang Correspondingauthor：WangXiuli．Em