具有生物活性的1，2，4噁二唑类衍生物的合成的研究.pdf

摘 要 1,2,4-噁二唑类衍生物属于五元杂环类化合物 具有抗菌 降压 杀虫以及 除草等多种生物活性 因此在新的医药和农药设计中常被作为有效的活性基团 甲氧丙烯酸酯衍生物在农药中应用非常广泛,可用于防治植物的白粉病 锈 病 网斑病 霜霉病 稻瘟病等 哌嗪衍生物 苯并吡喃衍生物因具有抗过敏 杀菌 抗癌 抗高血压等多种生物活性,所以在药物合成中有广泛的应用 在本 文中 根据活性拼合原理和生物电子等排原理 设计合成了甲氧丙烯酸酯的生 物电子等排体二甲氨基丙烯酸甲酯的 1,2,4-噁二唑衍生物 1,2,4-噁二唑的哌嗪 衍生物 1,2,4-噁二唑的苯并吡喃衍生物三大类共十五个新化合物 以(取代)苯甲腈(6a~6e)为起始原料 与盐酸羟胺反应得到苄胺肟(5a~5e) 苄胺肟与氯乙酰氯反应 脱水闭环 得到 3-(取代)苯基-5-氯甲基- 1,2,4- 噁二唑 (4a~4e) 4a~4e 与邻羟基苯乙酸甲酯发生亲核取代反应得到 2- {[3- (取代)苯基- 1,2,4-噁二唑-5-基] 甲氧基}苯乙酸甲酯(7a~7e) 7a~7e 与 N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(DMFA)反应 得到含1,2,4-噁二唑的 二甲氨基丙烯酸甲酯类化合物(1a~1e) 2,6-二甲基苯胺与氯乙酰氯反应得到 2,6- 二甲基氯代乙酰苯胺 然后与哌嗪 发生单取代反应得到 4-[(2,6-二甲基苯基)氨基羰基甲基]哌嗪 与 4a~4e 反应得 到1-[(2,6-二甲基苯基)氨基羰基甲基]-4- {[3- (取代)苯基- 1,2,4-噁二唑-5-基] 甲基} 哌嗪(2a~2e) 7a~7e 在甲醇钠的作用下发生分子内的缩合反应,得到2-[3-(取代)苯基- 1,2,4- 噁二唑-5-基]-3-羟基-4H- 1-苯并吡喃(3a~3e) 目标产物经元素分析 红外光谱 核磁共振分析 证实与真实结构相符 所有的目标产物均未见文献报道 单晶的 X 射线衍射分析是现代化学研究中重要的技术手段之一 能从原 子水平上研究化学物质微观结构和相互作用 在本文中 我们将所得的 7 个具 有单晶结构的化合物用 X 射线衍射进行了晶体结构分析 确定了它们的微观 结构 根据晶体结构数据获知:1a 属于三斜晶系 空间群为 P-1 晶胞参数 I 。 。 。 a=10.250(2) A b=10.691(2) A c=12.263(3)A =105.46(3) =110.74(3) 。 =92.30(3) 1d 属于单斜晶系 空间群为 P2 /c 晶胞参数 a=16.088(3) A 1 。 。 b=8.3060(17) A c=17.358(4) A =90.00 =95.79(3) =90.00 2c 。 。 属于单斜晶系 空间群为 P2 /c 晶胞参数 a=17.120(3) A b=10.271(2) A 1 。 c=13.042(3) A =90.00 =91.10(3) =90.00 2d 属于单斜晶系 。