MUC1与肿瘤信号通路和临床研究.pdfVIP

重庆医科大学学报2015年第4o卷第8期 (JournalofChongqingMedicalUniversity2015．Vo1．40No．8) 一 1059 一 DOh10．134066．cnki．eyxb．000586 MUC1与肿瘤：信号通路和临床研究 易守会 ，辇伟奇 ，吴志鹃 ，杨文影z，陈晓品。，赵启成 ，王东林 (I．重庆市肿瘤医院肿瘤科，重庆 400011；2．重庆医科大学附属第一医院肿瘤科 ，重庆 400010) 摘【 要】MUC1是一种异源二聚体跨膜糖蛋白，由氮端亚单位(MUC1一N)和碳端亚单位(MUC1一c)组成。MUC1在多种上皮来 源的肿瘤组织中异常表达，其与肿瘤的发生发展密切相关。MUC1一N可与细胞间黏附分子一1、E一选择素和半乳凝素一3相互作 用并且通过MUC1一C调节信号传导，MUC1一C可与表皮生长因子受体家族和其他酪氨酸激酶受体相互作用并且参与 PI3K— AKT、MAP、NF—KB、Wnt、STAT、P53和Era信号通路，因此 MUC1与肿瘤的增殖、侵袭转移和化疗耐药密切相关。本研究阐述了 MUC1一N和MUC1一C与其他分子相互作用以及在激活肿瘤相关信号通路中的作用 ，最后回顾了MUCI—N单抗、MUC1一C小分 子肽和MUC1疫苗在临床试验阶段的研究情况。 【关键词】MUC1一N；MUC1一C；肿瘤；信号通路；靶向治疗 【中图分类号】R730．5 文【献标志码】A 【收稿日期】2014—9—26 MUC1andtumor：signalingpathwaysandclinicalresearch YiShouhuiI,NianWeiqi，Wu 呦 ，YangWenying2，ChenXiaopin2,ZhaoQiche， ，WangDonglin (．DepartmentofOncology，ChongqingCancerHospital；2．DepartmentofOncology， TheFirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity) A【bstract]MUC1isaheterodimerictransmembraneglycoproteinformedbytwosubunits(NterminalandCtemrina1)．MUC1isaber- randyoverexpressedintheepithelium originatedtumorandiscloselyrelatedtotumordevelopment．MUC1-NinteractswithICAM-1， E-selectinandGalectin一3andmediatessignaltransductionthroughMUC1一C；MUC1一Cinteractswiht ErbBandohterreceptortym— sinekinasesandengagesinhtePI3K AKT，MAP，NF-KB，Wnt，STAT，P53andErapathways，resultingintumorproliferation，inval_ sionandmigrationandehemoresistance．Wereview theroleofMUC1一N andMUC1一Cininteractingwithothermoleculesandacti- ratingsingalingpathways．Finally，wereview theclinical trialsofthetherapiesofMUC1-N monoclonalantibodies，MUC1-C small moleculepeptidesandMUC1vaccines． K【eywords]MUC1-N；MUCI-C；tumor；signalingpathways；targetedtherapy 1 MUC1的结构特征 聚体复合物锚定于细胞膜上。MUC1一N含有黏蛋白的核心部 分。该核心部分由20～1