酚氧桥联双核金属配合物的合成、表征及和DNA的作用的研究.pdf

摘要 人工核酸切割与作用试剂多年来一直是生物无机化学中一个最为活 跃的研究领域，其中以过渡金属配合物作为人工核酸酶体系又是该研究 领域的主要内容。过渡金属配合物作为许多天然核酸酶模型研究的重要 性在于：首先，通过对它们的研究，我们可以了解天然酶的催化机理及 金属离子在其中所起的作用；其次，高效特异性识别切割试剂可作为分 子生物学工具，用于生物工程；最后，这些切割试剂可作为化疗药物用 于治疗肿瘤、艾滋病以及其它遗传疾病；也可以作为结构探针，用于研 究DNA结构以及蛋白质与DNA的相互作用等。 近年来，用双核、多核金属配合物体系作为核酸切割试剂的研究备 受关注，这缘于人们认识到与核酸有关的多种天然酶活性部位含有两个 当两个金属离子通过桥联配体进行配位时这种协同作用更为有效。 基于以上两点，我们选择酚氧桥联型双核金属配合物体系来模拟天 然核酸酶中的双核活性中心结构。本文合成了能为两个金属离子提供相 同配位环境、含N。及双酚氧桥结构的八齿大环配体H。L1和H4L2的一 DNA、小牛胸腺DNA以及 系列双核金属配合物，研究了它们与pBR322 内容包含以下几方面： 1．首先用金属样板离子法合成了上述两个配体与Zn(I[)、Mg(II)、 电导、质谱等方法推测了它们的结构，同时还得到了两个中间产物2，6． 二羟甲基．4．氯苯酚和2，6．二甲酰基一4．氯苯酚的晶体结构； 配体的mn0I)酉e合物在365 溶液中，可选择性地切割超螺旋质粒DNA。在此基础上，我们更进一步 考察了它们与pBR322DNA作用的最佳反应条件；并结合文献方法从多 个角度研究了其作用机理，发现它们在反应过程中有多种物种起作用， 其切割机理较为复杂； 酚氧桥联双核金属配合物的合成、表征及其与DNA的作用研究 CT DNA的作用方式，发现它们与DNA的结合方式极有可能不只_种。 而其它配合物倾向于与DNA上的磷酸基团静电结合； 4．用紫外吸收光谱法研究了配合物与DNA磷酸二酯键模型化合物 率达1000多倍。我们进一步研究了配合物Fe2L1的水解条件及水解产物， 发现在中性及温度较高的情况下该水解反应更易进行。 综上所述，本文合成的系列配体的金属配合物中有些能够有效的断 裂DNA或水解DNA的模型化合物，是较好的化学核酸酶体系，其细节有 待于进一步深入研究。 关键词：双核金属配合物；DNA的水解断裂；人工酶；磷酸二酯键 摘 要 ABSTRACT For studieson of manyyears syntheticcompoundscapablecleaving nucleic acidsand withthemhavebeenoneofthemost interacting vigorous fieldsin these transition bioinorganicchemistry．Amongreagents，taking metal asartificialnuclease formed ofthe contents complexes systems major research．The of transitionmetal asmodelsof importanceusing complexes naturalnucleasescanbesummarizedasthe