糖尿病大鼠肾组织NFκB、TGFβ的表达及其瑞格列奈对其干预作用研究.pdf

目 录 中文摘要……………………………………………………………………．1 英文摘要……………………………………………………………………．4 英文缩写……………………………………………………………………．8 研究论文糖尿病大鼠肾组织NF档、TGF．p的表达及瑞格列奈对其干预 作用的研究 前言……………………………………………………………………………………………99日IJ舌…………………………………………………………………………………………… 材料与方法……………………………………………………………．9 结果…………………………………………………………………………………………．21 附图……………………………………………………………………24 附表…………………………………………………………………………………………39 讨论…………………………………………………………………………………………．42 结{仑…………………………………………………………………………………………．44 参考文献………………………………………………………………45 综述浅析尿微量白蛋白对早期糖尿病肾病诊断的临床价值……………48 致谢………………………………………………………………………．．55 个人简历……………………………………………………………………56 万方数据 中文摘要 糖尿病大鼠肾组织NF—KB、TGF—p的表达及瑞格列奈对其干预 作用的研究 摘 要 目的：糖尿病肾病(Diabetic Mellituse，DM)最常见的严重微血管并发症之一。近年来研究发现，氧 化应激、炎症反应和纤维化在糖尿病肾病发生发展过程中发挥了重要作用。 糖尿病时机体处于氧化应激状态，通过产生过多的活性氧簇(Reactive OxygenSpecies，ROS)直接损伤机体蛋白质和核酸等生物大分子，还可 FactorKB)， 通过激活多功能转录调节因子NF．1(B(Nuclear Transcription 促进多种炎症因子、巨噬细胞及促。肾脏纤维化关键因子TGF—p等的过度 表达，共同导致肾脏病变。如何阻断或抑制氧化应激及炎症反应，减缓肾 种非磺酰脲类促胰岛素分泌剂，是II型糖尿病患者临床一线口服降糖药物， 可有效控制餐后血糖。有研究报道，RE还可减缓DN进展，但确切机制 尚不明了。 鼠模型，测定大鼠肾脏组织中氧化应激指标丙二醛(MDA)含量及总抗 炎症反应及纤维化状况，并探讨瑞格列奈对其存在的干预作用及机制，为 人类糖DN的防治提供理论依据。 方法：选择健康雄性清洁级SD大鼠36只，体重约200土209，(购自 河北医科大学动物中心)，随机分为正常对照(NC组，n=12)、糖尿病模 喂养l周后，空腹12小时，糖尿病模型组大鼠一次性腹腔注射STZ 视为造模成功。NC组一次性腹腔注射等剂量柠檬酸缓冲液。试验期间所 有大鼠均自由进食水，动物房温度(20℃～26℃)、湿度(40％～70％) 万方数据 中文摘要 相对恒定。I汀组大鼠给予瑞格列奈(I迮)2mg／kg，1／日，植物油溶剂 灌胃，NC组、DM组每天予等量植物油灌胃。分别于造模成功后8周、 12周末，每组任取6只大鼠，测定24h尿蛋白(24hUP)、血糖、尿素氮、 血肌酐。并收集大鼠肾组织标本，制备组织切片，行苏木素一伊红染色(HE 染色)及糖原染色(PAS)，光学显微镜下观察大鼠l肾脏病理变化；检测 肾组织MDA含量、T-AOC活性，免疫组织化学及real—timePCR方法检 测TGF．p、NF．v,B的表达。实验所得数据用均数土标准差(x+S)表示， 应用SPSS 16．0统计分析软件对数据进行单因素方差分析，不满足正态性 和方差齐性的数据资料采用非参数检验，P