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dd细胞内钙离子释放通道IP3受体.pdf
医学生
细胞内钙离子释放通道IP3受体
文字表述:关键词: 钙释放通道 信号转导 三磷酸肌醇 受体 第二信使
近年来细胞内游离钙在信号转导中的作用日益受到重视。细胞钙离子的平衡,不仅通过质膜上电
压和受体门控的通道入胞,还通过胞内钙释放通道介导的钙释放,形成了释放shy;—摄取—结合的
完整过程,是影响或决定许多细胞反应的独立的第二信使[1]。此外,细胞内游离钙还与胞浆和胞外
钙有着及为复杂的时空动力学关系和多样的作用方式[2]。作为钙释放通道之一的三磷酸肌醇受体(
iP3R)除了在兴奋收缩耦联中起关键作用外,还参与了神经释放与突触效能改善、细胞周期调控与细
胞间通讯、激素分泌、基因表达等活动。钙信号失常也会导致一系列病理过程。
1分子特征与表达
和钙通道特性,因此又可称之为 iP3门控的 ca2+通道。
iP3R的主要序列与细胞质膜上的钙通道无同源性,但与心肌和骨骼肌肌浆网上的另一种胞内钙释
门控钙通道和数个调控部位, iP3R是目前发现的最大受体之一。
肉系统,还有报道 iP3R存在于嗅觉神经元质膜、人 t淋巴细胞、内皮、平滑肌和角膜细胞的质膜
局限于集合管[6]。
2受体功能调控
透性呈现三种电导离状态,通道开放的可能性随时间而变[7]。在脂质双层中研究了单通道水平 aTP
组分和重构膜中 iP3依赖的钙释放。
隆抗体可以阻断 iP3R的钙通道特性。
型的 iP3R就能产生顺序性钙释放,有快慢两种速率常数,提示 iP3R有两种钙离子释放状态。
3受体异质性与亚型
构成了 sⅡ+, sⅡ b-, sⅡ( bC)-, sⅡ( aBC)-。
式不同的几种不同亚型受体。提示细胞内存在不同的钙信号传递途径,不同的 iP3R转导途径具有不
同的调控机制。
恰好在三联体(Ⅰ带)的位置。在纵向肌浆网、结合肌浆网、纤维肌膜、线粒体及其囊泡中几乎未见
细胞内 iP3R的 mRNA表达水平比 ryR低约50倍。
iP3-3分别有70%和62%的同源性。
4 IP3R病理生理意义
在缺血再灌注时,心肌收缩功能障碍与心肌 sR摄取胞浆钙泵活性障碍,同时钙释放通道释放的
钙离子增加[17],与临床上心肌再灌注后心肌冬眠有关。在心室肌中绝大多数浦肯野氏细胞中表达的
感的钙库释放引起,揭示了神经体液因素调制心肌变时性及心律失常发生中的可能分子机制[18]。自
发性高血压大鼠肌浆网钙释放明显高于 wKY的肌浆网,在分离的肌浆网中也有类似现象,但在心肌肥
厚中的作用尚不清楚[19]。
代偿反应,最终使心肌舒张功能受限,并参与心肌肥厚和重构。
质膜外周[23]。
5时空性的钙信号传递
似于膜除极,而胞内钙释放类似于动作电位。再生性的钙释放由 iP3诱导的局部钙释放所介导,其产
平衡。钙释放以再生的方式向周围扩散分布,并将信号传递至核内和线粒体,可能是一种频率编码而
非幅度调制的电兴奋信号。
一旦钙信号传递到核,可通过激活和抑制各种转录因子来调控基因表达[24,25]。现已发现三种
途径:(1)致分裂原激活蛋白激酶,激活或转位胞浆激酶到核内,改变转录因子 dNA结合及转录激
活的功能。(2)通过信号传递和转录激活蛋白,直接磷酸化胞浆潜在的转录因子。(3)通过核因子
( nF-κ b)将转录因子从胞浆或抑制蛋白中释放出来,转位到核内,结合至靶序列,激活基因表达
。特异性的钙通道可激活各种不同的信号传递途径,调控转录复合体和基因表达。因此,不同钙通道
、不同的信号传递途径可作用于基因表达,造成广泛的生理效应。
参考文献
1 berridge MJ.Nature,1993;361:315~325
16 yamada N et al.Biochem J,1994;302:781~790
20 go LO et al.J Clin Invest,1995;95:888~894
24 ghosh A et al.Scyence,1995;268:239~242
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细胞内钙离子释放通道IP3受体
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