IL21癌症联合治疗策略.pdfVIP

InternationalPhamuweuticalResearch2008 ·384· Journal Oct；35(5) of IL21：癌症联合治疗策略 田佳鑫1，何文俊2，秦红霖3 (1．国家食品药品监督管理局医疗器械技术审评中心，北京100044；2．军事医学科学院生物工程研究所， 北京100071；3．北京军区联勤部药品仪器检验所，北京100071) 摘要：在过去20年中，研究者曾试图激活机体防御系统来杀死肿瘤细胞从而根除癌症。在某些情 况下，对患者进行免疫治疗取得了极大成功，但其他试验结果却令人失望，因此需更有效的疗法来 辅助常规治疗。IL21是一种新的免疫刺激细胞因子，一些临床前实验证明其具有抗肿瘤活性，最 近已在转移性黑素瘤和肾细胞癌中进行I期临床试验。本文综述了IL21的抗肿瘤作用及与其他 药物联合治疗癌症的策略。 关键词：IL21；癌症；联合治疗 免疫系统对外部病原体的入侵能产生快速、有 1北l的生物活性 力而又敏锐特异的反应，已建立了多种利用这种反 IL21是一个四螺旋束细胞因子，由活化的 应抵御癌症侵袭的方法。大部分免疫细胞对肿瘤微 环境的调控具有一定作用，但宿主抗肿瘤免疫和许 多癌症免疫治疗的主要效应细胞是NK细胞和T细 体与IL2受体家族共同的Yc受体组成的异二聚体 胞。NK细胞和T细胞被充分激活后，可释放一系 受体介导。IL21是启动先天性和适应性免疫应答 列细胞毒素和细胞因子来应对病变细胞。因此，免 的辅助细胞因子，随后导致免疫应答进一步放大。 疫治疗对治疗癌症具有相当大的潜力。诱导肿瘤特 IL21能作用于所有淋巴细胞亚群、树突状细胞及单 核细胞。 异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)在一些癌症治疗的抗 肿瘤调节中起到了关键作用。此外，细胞因子或肿 瘤特异性抗体[抗体依赖性细胞毒性(ADCC)]能增 强NK细胞活性。免疫治疗主要集中于产生具有记 杀伤细胞以及促使B细胞分化为抗体生成细胞来 忆的肿瘤特异性杀伤性T细胞(疫苗)，或增加抑制 引起免疫应答，而1121在这两条途径中起到了不可 肿瘤的T细胞数量(过继性治疗)。此外，还利用抑 制调控并启动杀伤机制的细胞因子或抗体使免疫细 胞进一步活化，或替换整个造血系统。 是最近鉴定的CD4+T细胞亚型，可产生ILl7A、 ILl7F和IL22，并能促进炎症和自身免疫性疾病。 在某些情况下，对患者进行免疫治疗取得了极 此外，IL21在体外可抑制FOXP3表达细胞的扩增， 大成功，但其他试验结果却令人失望，因此需更有效 从而促进CTL的扩增和活性。IL21还能逆转调节 的疗法来辅助常规治疗。IL21属于II．2细胞因子超 家族，都有各自特异的受体但又共用^y一链(^yc)受 与T细胞受体刺激因子或其他’c依赖性细胞因子 体，在临床前肿瘤模型中已证明其具有抗肿瘤活性。 本综述讨论IL21在促进肿瘤排斥中的作用及其临 胞增殖和分化为杀伤细胞。IL21在调节抗体对外 床作用，以及与其他因子联合的潜在作用。 来抗原的应答水平和类型中起到关键作用，但这依 赖于B细胞的活化情况。这些发现表明，IL21是启 收稿日期：2008-08-18 动T细胞依赖性适应性免疫应答的关键细胞因