力生长因子24肽修饰的聚乳酸仿生骨基质材料研究.pdf

Research of a Novel Bone Matrix Material based on Poly(D,L-lactide) modified with the 24 Amino-acid Mechano Growth Factor Peptide A Thesis Submitted to Chongqing University in Partial Fulfillment of the Requirement for the Doctor’s Degree of Engineering By LI Yuxiao Supervised by Prof. Pan Jun Prof. Wang Yuanliang Specialty: Biomedical Engineering College of Bioengineering of Chongqing University, Chongqing, China October, 2012 中文摘要 摘 要 生物材料的应用范围及发展水平已经成为当今社会衡量一个国家现代化医疗 水平的重要标志。随着我们步入21 世纪，寻找和人体组织天然结构和性能相类似 的生物材料，即可完全整合的、使受损组织可完全再生的生物材料成为当今社会 生物医用材料研究的热点。聚乳酸材料因具有良好的生物相容性和生物可降解性， 被美国FDA 批准可以作为手术缝合线、人造血管、药物载体和组织工程支架等材 料，说明聚乳酸在体内是可以安全使用的。但是，聚乳酸缺乏人体细胞特异性识 别的信号位点，不具有生物活性，限制了其在生物医学工程领域的使用。因此， 对聚乳酸进行仿生改性设计和研究，无疑会对这种全生物降解无残留的生物材料 的发展产生重要的科学意义和深远的社会意义。 本研究以马来酸酐改性聚乳酸（MPLA ）为原料，按照材料整体仿生修饰的思 路，以1-乙基- （3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐 （EDC ）和N-羟基琥珀酰亚 胺 （NHS ）为缩合剂，通过酰胺键将生物活性多肽力生长因子E 结构域24 肽 （即 羧基端24 肽，MGF-Ct24E ）共价结合到MPLA 的侧链上，从而成功制备了一种新 型聚乳酸基仿生骨组织工程支架材料（MGF-Ct24E-MPLA ）。该材料具有适合于骨 组织工程应用的力学性能和良好的生物相容性、生物降解性。本文以这种新型的 聚乳酸基仿生骨组织工程支架材料为研究对象，以促进骨损伤修复为研究目标， 利用傅立叶变换红外光谱仪 （FTIR ）、X 射线光电子能谱仪 （XPS ）、差示扫描量 热仪 （DSC ）、氨基酸分析仪 （AAA ）、元素分析仪 （EA ）以及常规化学分析方法 对其基本结构和性能进行测试，并详细考察了它们的基本物理性能及力学性能、 体外降解性能、降解产物对炎症反应的影响和生物相容性。主要研究内容和结论 如下： 1. 在不改变MPLA 主链结构的前提下，以EDC 和NHS 为缩合剂，通过酸酐 基团与生物活性多肽MGF-Ct24E 的氨基之间发生N-酰化反应，成功将MGF-Ct24E 引入到MPLA 的酸酐分子骨架中从而制备出一种新型仿生聚乳酸基质材料： ①FTIR 、XPS 、AAA 和EA 分析结果表明：MGF-Ct24E 成功接枝到MPLA 中， 并且MGF-Ct24E 在MGF-Ct24E-MPLA 材料中的平均含量是1.05 μmol/g，接枝效 率是29.9 1% ； ②DSC 分析显示，MPLA 的玻璃化转变温度 （Tg ）为42.73 ℃，而MGF-Ct24E 改性MPLA 的玻璃化转变温度则升高到55.85℃。 2. 通过材料的分子量、静态水接触角、吸水率以及材料拉伸和压缩性能的测