《Ihh-PTHrP信号轴对软骨内成骨作用机制的研究进展.》.pdf

中南医学科学杂志2014年3月第42卷第2期 201 文章编号：2095—1116(2014)02—0201—04 · 文献 综述 · Ihh—PTHrP信号轴对软骨内成骨 作用机制的研究进展 罗平平 综述，王文军 审校 (南华大学附属第一医院脊柱外科，湖南 衡阳421001) 摘 要：软骨内成骨作为长骨生成的主要途径，也是软骨细胞增殖、分化、凋亡并最终矿化的生命历程。在 胚胎发育过程中，豪猪蛋白(Hh)信号通路作为关键调节通路，具有高度的保守性，而经过大量的临床研究发现，印 度豪猪蛋白(1hh)已经被证明充分参与胚胎肢芽的形成过程，同时也是促进软骨细胞发育的主要 因子。另外，在软 骨细胞分化过程中，甲状旁腺激素相关肽(PTHrP)作为不可或缺的限制性调节因子，在一定程度上受到 Ihh的调节 与控制，在软骨内成骨形成中，Ihh和PrrHrP信号轴会相互作用，且维持着软骨细胞的分化、增殖、凋亡的动态平衡。 本文针对 Ihh．PTHrP信号轴时软骨 内成骨作用机制的研究进展进行相关综述。 关键词： Ihh-PTHrP信号轴； 软骨内成骨； 作用机制 中图分类号 ：R68 文献标识码 ：A 脊椎动物骨骼的形成有软骨 内成骨和骨膜 内成 色体，其结构和功能相对复杂，与 H具有很大的 骨两种方式，其中软骨内成骨是在相关转录因子的调 同源性，广泛分布于人体胰腺、肾、牙齿、皮肤、骨骼 控下，由间充质细胞首先分化为软骨细胞，软骨细胞 等多个组织器官中，且发挥着关键性的生理作用，比 分泌 1型胶原和蛋 白聚糖构成软骨基质，部分软骨细 如参与细胞增殖、分化、生长过程、参与平滑肌 的松 胞进一步肥大，演变成肥大细胞，并分泌 x型胶原和 弛、参与人体 内钙磷代谢，以调节骨矿化等 J。 血管内皮生长因子，随后新生血管形成，伴随肥大细 PTHrP包括9个外显子和 3个启动子，人体代谢过 胞不断降解，成骨祖细胞随新生血管进人矿化前沿， 程中，采用不同的RNA剪切方式，也会产生不同的 并分化为成骨细胞，启动成骨过程 ，在该过程中，一 蛋白质结构形式，具有抑制破骨细胞活性、促进成骨 系列内分泌激素及生长因子相互作用，诸如甲状旁腺 细胞增殖和促进成骨的作用，因此又称为骨抑制素。 激素相关肽(PTH—relatedpeptide，PTHrP)、印度豪猪 在胚胎软骨 内成骨 中，PTHrP主要 由关节处的软骨 蛋白(Indianhedgehog，Ihh)、Sox9，FGF，BMP等，通过 内细胞分泌，且作用于下层细胞，抑制肥大细胞凋亡 复杂的反馈机制调控软骨内成骨的过程，现 已证实 和软骨细胞的进一步分化。PTHrP与PTHrP受体．1 PTHrP—Ihh信号轴、Notch、Wnt信号系统等多种信号 结合，该受体主要分布在骨骼和肾脏组织中，属 G 通路在软骨 内成骨过程 中发挥重要作用 ，而 蛋 白偶联受体(GProtein．CoupledReceptors，GPCRs) PTHrP—Ihh信号轴对软骨内成骨的作用机制已成为近 超家族中B亚族成员，其具有 7个穿膜区，胞外氨 年来的研究热门之一，但迄今为止尚无明确的结论。 基端较长，含有3对 以上的二硫键，折叠成网状，胞 外区协 同穿膜区的螺旋结构，共 同参与配体的结 1 PTHrP对软骨细胞的增殖分化调控作用 合 j。因此，两者具有相同的亲和力，发挥作用的 主要是位于细胞外的氨基酸，这也是配体结构域，一 1．1 PTHrP及 PTHrP受体