易善复在药物性肝损伤中的治疗.ppt

* 药理作用的第三个方面是细胞保护。我们现在看到的是细胞膜的骨架结构，是由磷脂双分子层组成，蛋白质分子以不同的方式镶嵌其中。 当体内的氧化还原平衡被破坏以后会引发氧化应激，过多的自由基会与细胞膜上的不饱和脂肪酸、蛋白质分子结合，引发脂质过氧化作用和蛋白质的交联聚合，使细胞膜受到损害，破坏细胞膜结构的完整性，使得细胞膜的流动性降低。同时影响细胞功能，甚至导致细胞死亡。 GSH能对抗自由基，维持细胞膜的完整性和细胞正常生理功能。 易善复第2个机制为抗氧化作用。 众所周知，乙醇、四氯化碳、花生四烯酸等为常见导致肝损的病理物质，可通过图中3条途径作用于细胞的线粒体和内质网发挥氧化作用。 1.乙醇一方面可产生大量的氧自由基，导致氧应激的发生，而氧应激为反应性氧化物（ROS）及其代谢产物的产生超过其去毒和防御的能力，导致促氧化物与抗氧化物之间的动态平衡失调，轻则诱导细胞凋亡，重则引起细胞坏死。； 2.另一方面乙醇还可使SAM（S-腺苷蛋氨酸）大量消耗，GSH（谷胱甘肽）水平降低； 3.四氯化碳和花生四烯酸也可诱导脂质过氧化，最终使细胞膜受损。 研究表明，PPC通过阻断以上3条途径减少过氧化氢的生成、抑制乙醇对S-腺苷蛋氨酸的影响、以及抑制四氯化碳和花生四烯酸的脂质过氧化，来减少氧应激和脂质过氧化，减轻肝细胞损伤。 PS: 1.乙醇在肝内可诱导细胞色素P4502E1（CYP2E1）过量产生，而CYP2E1可催化乙醇等底物产生氧自由基，大量的H2O2、O2－、OH－等产生，且能力很强，还可产生各种有毒代谢物，从而导致ROS。PPC可减少过氧化氢的生成量，同时还可以通过明显抑制乙醇诱导的CYP2E1而部分恢复线粒体GSH水平，减弱乙醇诱导的氧应激。PPC不仅可降低CYP2E1，还可以降低乙醇代谢中的其它细胞色素酶类； 2. PPC可明显抑制乙醇导致的SAM（S-腺苷蛋氨酸）降低，恢复GSH水平。PPC通过提供不饱和长链磷脂酰胆碱而节省SAM的消耗，从而恢复SAM，补充GSH，这可能是PPC纠正乙醇导致的氧应激的又一机制； 3.PPC除可抑制乙醇导致的氧应激和脂质过氧化，还能抑制四氯化碳和花生四烯酸诱导的脂质过氧化。 腺苷蛋氨酸通过转甲基生成磷脂、神经递质等，同时，生成的S腺苷同型半胱氨酸迅速通过转巯基，经过一系列反应生成谷胱甘酞，抗氧化。思美泰通过转丙氨基生成腐胺，然后生成亚精胺、精胺。同时，生成的5－甲硫腺苷、半胱氨酸通过补救合成途径生成腺苷蛋氨酸。 它具有解毒、抗氧自由基；增加膜的流动性；抗炎症介质、细胞因子；保护细胞骨架；提高Na+-K+ATP酶活性等功能，区别于其他药物的单一机制，全面保护肝细胞。 * 在药物性肝损害中，及时补充易善复可以有效保护肝功能。在一项为期12周，安慰剂对照的双盲实验中，共有100例接受抗结核药物联合化疗(利福平+乙胺丁醇+异烟肼+VitB6)的病人参与实验，分别加用安慰剂或PPC。结果发现，对照组中血清转氨酶水平较PPC组高2.3~2.5倍，这一结果提示易善复可减少结核药物的肝脏毒性作用。 治疗组 抗结核药物每日给予400-600mg利福平，250mg盐酸乙胺丁醇，100mg异烟肼和6mg维生素B6 3×2易善复胶囊（=1800mg PPC） 对照组 抗结核药物每日给予400-600mg利福平，250mg盐酸乙胺丁醇，100mg异烟肼和6mg维生素B6 安慰剂 为期12周 在另一项125例实体肿瘤化疗患者进行非随机开放对照研究，分为：易善复组（化疗＋多烯磷脂酰胆碱胶囊）和单纯化疗组。 结果发现：使用易善复的患者ALT升高及Ⅲ/Ⅳ肝功能损程度伤均明显低于单纯化疗组，且能有效保护肝脏功能，避免药物肝损对化疗进程的影响 易善复组（n＝70，化疗202次）：化疗＋多烯磷脂酰胆碱胶囊 每日三次，每次2粒 单纯化疗组（n＝55，化疗231次）：化疗 国内一项研究，对老年肿瘤化疗患者进行自身对照研究，易善复保肝组：多烯磷脂酰胆碱胶囊 20 mL／d、甘利欣150 mg／d，+化疗平均用药13 d，而对照组：单纯化疗。结果示使用易善复的肝功能损害的发生率少于对照组，显示了易善复对老年患者的有效保肝疗效。 * 在一项66例接受肝动脉栓塞化疗的原发性肝瘤病人，随机分为两组：对照组（化疗+营养补充）和在对照组基础上加入多烯磷脂酰胆碱的易善复组，治疗14天。 结果显示：对照组肝动脉栓塞化疗后ALT、AST明显升高， 易善复组ALT、AST未见明显上升，与对照组相比有显著性差异。 提示：易善复可有效预防药物性肝病，保护肝脏功能，保证化疗的顺利进行。 对照组：N=30，化疗+营养补充 易善复组：N=33，化疗+营养补充+多烯磷脂酰胆碱注射液10ml+葡萄糖 100ml 静滴 * 在一项研究中，纳入57例急性淋巴细胞白血