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营养素~叶酸、VB12、烟酸、VE、视黄醇和钙的食物消耗量增加时，引起的DNA损伤减少。 而营养素~核黄素、泛酸和生物素引起的DNA损伤则增加，与遗传毒性和致癌化学物的职业暴露所观察到损伤程度相同。 结论：营养缺乏或过量本身可引起DNA损伤，其影响与许多常见环境毒物的程度相当。 每天人的每个细胞中的DNA都发生着数以千计的变化； 如果不能有效修复的话，基因组很快就会毁灭。 饮食和生活方式是该反应式的重要介导因素。 肌醇及其衍生物肌醇六磷酸酯（IP6），有助于 抵御紫外线B及其它辐射引起的遗传损伤。 烟草烟雾、剧烈运动和高脂肪等氧化应激剂都会加速DNA的损伤。 低脂肪饮食/富含十字花科蔬菜的饮食，可降低人类的DN A氧化损伤，【尿中8-羟基-7, 8-二氢-2’-脱氧鸟嘌呤（8-oxodG）的减少】。 VC摄入量决定精子DNA中的8-oxodG浓度， 饮食中的鱼油和Ca可减少结肠上皮细胞的DNA氧化损伤率。 还有各种抗氧化营养素和植物营养素. 编码味觉受体（或胰岛素、瘦素、脑肠肽、缩胆囊素相应受体）的基因变异影响食物摄入。总饮食摄入及各种食物的果腹值，显著改变基因的影响。” 等位基因赋予一定选择优势时，高水平营养需求可使群体中的等位基因频率增加。 因此，营养的供应可提供促使群体基因型改变的选择压力。” 基因与营养素间的相互作用及对健康的影响, 研究营养素和食物化学物质: 在人体中的分子生物学过程以及产生的效应, 对人体基因的转录、翻译表达以及代谢机制, 主要内容 探讨慢性或遗传性疾病容易受膳食因子的影响 建立基于个体基因组结构特征上的膳食干预方法和营养保健手段， 探讨健康人体和疾病患者对不同膳食因子敏感性的差异。 提出更具个性化的营养策略，强调对个体的作用。 Nutrigenomics 研究产生重要影响 　1、揭示营养素的作用机制或毒性作用 2、阐明动物营养需要量的分子生物标记 3、使个性营养成为可能 一系列能够监测极大数目的分子表达、基因变异等的基因组技术和生物信息学的广泛应用。 显著特征 转录组学（transcriptomics）技术 蛋白组学（proteomics）技术等 监测细胞分子水平的轮廓（profile）的技术 Rao等用Affymetrix array（6347个鼠类基因） 检测喂饲低硒膳食的C57BI/6J小鼠的小肠的基因表达水平。 例 包括DNA损伤/氧化诱导的基因如GADD34和GADD45，以及细胞增殖基因； 84基因的表达 增高超过两倍 48基因的表达 降低四分之三 结果：硒的营养状态影响与肿瘤发生有关的多个途径。 包括一些硒蛋白基因及解毒酶，如谷胱甘肽过氧化物酶（GPX1）、P4503A1、2B9等。 如番茄红素（lycopene）是一种较强的抗氧化剂，可以抑制活性氧引起的脂质过氧化、DNA损伤及肝坏死。 促进保健食品的开发应用 应用领域 建立营养素需要量 发现分子水平上可特异地反映营养素水平的指标， 认识个体基因组差异对营养素吸收、代谢、储存等的影响 体内有5-脂肪氧合酶(5-lipoxygenase,??ALOX5)突变体的人患动脉硬化的风险较高。 基因突变体会因摄入ω-6多不饱和脂肪酸而增强,??但摄入含ω-3多不饱和脂肪酸则可使其受到阻碍。 因此,??对携带ALOX5突变体的人应少食含有ω-6多不饱和脂肪酸的肉类和植物油,??多食用富含ω-3不饱和脂肪酸的鱼类如鲑鱼,??还应适当补充含二十碳五烯酸(eicosapentaenoic??acid,??EPA)和二十二碳六烯酸(docosahexaenoic??acid,??DHA)的深海鱼油制剂和VE。 动脉硬化 【例 】 成年人一般不耐受乳糖。 乳糖分解酶-根皮苷水解酶(lactase-phlorizin??hydrolase,??LCH)基因突变。 位于LCH上游14??kb处C13910T的SNP与乳糖的耐受性显著关联。 突变改变蛋白质-DNA间的相互作用。 【例 】 乳糖耐受性子 产生适当的代谢反应需要多少营养素,?? 特别是需要多少宏量营养素;?? 对于遗传背景不同的人,??在复杂的膳食成分下 如何获得适量的营养素;?? 如何将膳食成分同机体代谢的精细和长期调控联系起来;?? 如何获得不同人自出生到死亡期间的营养需要的变化量;?? 如何确保正确利用基因组学信息?。 问题 END 指导思想： 依据反向生物学原则，基于特定生态环境基础上，依据整体、系统、动态变化和相互作用的观点，运用特殊的技术路线和方法，对研究范围中所有基因组展开研究。 即： 绕开微生物不可培养引出的单一菌种不能纯化的问题。直接从混合的菌群