具有生物活性的3-（α-羟基-（未）取代苯亚甲基）吡咯烷-2，4-二酮的设计、合成构效关系与研究.pdf

⑧ 南开大掌博士dq立簧”赶～．目景 论文摘要 作者：朱有全 导师：杨华铮教授 1．13．11．27)抑制剂是一类新的 对羟基苯基丙酮酸双氧化酶(简称HPPD，EC 需光型除草剂，许多已商品化的该类化合物在结构上一般都具有如下结构特点： (1)分子结构中必须含有一个13一二羰基甲烷结构单元，其中一个羰基必须和取代 苯环直接相连，，否则该化合物的除草活眭将大大降低甚至消失：(2)该i乞合物必 NMR 心Fe2+进行络合的能力，进而导致作物茎叶白化死亡，一般这类除草剂的‘H 图谱中，烯醇氢的化学位移均大于lO；近期我们注意到3一烷酰基吡咯烷一2，4一 二酮化合物是一类很好的抗生素并显示出多种生物活性， 除酰基为烷酰基外， 它们在结构上和上述的HPPD抑制剂结构特点非常相似，而且烯醇氢的化学位移 大于10。抗微生物测试结果表明，3一位酰基对活性起着至关重要的作用。为了 寻找新型结构的先导化合物，本文利用便捷、有效的多官能团合成子制各了不同 结构类型的140种新型3一芳酰基吡咯烷一2，4一二酮化合物。 所合成的亿合物均经元素分析，IR，。HNMR验证，部分化合物还经过了斤ray 衍射进一步确认。 初步的生测结果表明该类化合物的结构与活性之间存在一定的构效关系，而 且与其它类型化合物相比，在保证烯醇羟基氧原子上电子云密度进行络合的能力 的情况下，取代基的电性与化合物的除草活性关系正好相反；该类化合物同时可 能具有两种作用机制；部分化合物具有较高的除草活性，施药量为12．5克／亩时 仍可达到84．3％的除草效果。这些化合物具有农田应用推广和作为先导化合物进 一步研究的理论和应用价值。 利用计算机平台和HPPD模型将部分化合物与HPPD进行了对接，所获得的结 果对今后的结构修饰具有一定的启发作用。 关键词：吡咯烷，生物活性．抑制，氢键，波谱性质，单品结构，对羟基苯 基丙酮酸 Novel The andSARsof Design，Synthesis with Derivatives 3一Aroylpyrrolidine一2，4-dione Activities Ph．D ZHU You-Quan Professor YANG Superviser Hua—Zheng Abstract The I．13．1 inhibitors 1．27) of4一hydroxyphenylpyruvatedioxygenase(HPPD，EC constitute and three the structural methanestructureoneofthe follow