PDGF和MMPs在大鼠颈动静脉分流肺高压模型肺血管重构中的作用及其药物的干预的研究.pdf

中山欠擘博士论欠PDGF和MMPs丧失：：iji功一静脉分流肺高压模型讳血{‘重构中的作用及药物的千’顶研究 PDGF和MMPs在大鼠颈动．静脉分流肺高压模型肺血管重 构中的作用及药物的干预研究 专业：外科学 博士生：姚尖平 导师：王治平教授 中文摘要 我国先天性心脏病发病率高达0．8％，其中左向右分流先心病占绝火数，在 先天性心脏病的治疗中，肺动脉高压是影响预后的主要因素。肺血管重构是帅动 脉高压病程中极为重要的环节，近年来，针对肿jfiL管币构机制的研究已成为肿动 脉高压研究领域的热点，在缺氧和野百合碱诱导的J】lIJ动脉高压模型中的研究表 明，血小板源性生长凶子(PDGF)和基质金属蛋白酶(MMPs)在肺血管照构 发生、发展过程中起到重要作用，但在先天性心朋：病肺动脉高压中的意义尚未明 确。 探索针对肺血管重构的治疗措施，一直是肿动脉高压治疗的难点和热点。在 动物实验研究中，它汀类药物表现出来对动脉粥样硬化血管重构的抑制作用，使 这类降脂药在肺高压腓血管重构中的潜在治疗价值备受关注，已经有研究显示， 它汀类可以降低低氧和野百合碱模型肺动脉的阻力，抑制甚至逆转肺血管重构现 象，然而，它汀类对分流型肿高压是否有治疗作用，尚未明确。 本研究通过颈动．静脉分流手术，建立大鼠的左向右分流肺动脉高压模型， 基质金属蛋白酶(MMP．1、MMP．9)活性变化在肺血管重构中的作用：同时研 究它汀类药物辛伐他汀、抗血小板药物氯吡格雷以及前列环素类药物贝前列素纳 对肺血管重构的治疗效果及可能机制，初步探索针对左向右分流型肺高压血管重 构现象的药物治疗方法。 中山大学博-ki．2丈PD(,F和[＼_tMPs在大鼠颈动一静目毒分厄肺高压模型肺血管重构：p的作用及药物的干预研究 第一部分PDGF与MMPs在大鼠颈动．静脉分流肺高压肺血管重构 中的作用 研究目的 建立大鼠颈动．静脉分流模型，观察肿血管重构的情况，研究肿组织血小板 血管重构行程中表达水平的变化 材料与方法 进行假手术，切除胸锁乳突肌，结扎左侧颈动脉和颈静脉。MCT组：野百合碱 60mg／Kg单次右侧皮下注射。CA-JV组：通过套管法建立左侧颈动-静脉分流， 右心室收缩JIi测定；2)肺血管病理分析一MASSON三色染色；肺小动脉血管壁 面积指数和厚度指数测定；3)肺组织PDGF．A，PDGF．B，PDGFR．a，PDGFR．B， 检测分析技术) 实验结果 一、颈动．静脉分流模型右心室收缩压(RVSP)变化 VS 25．424-2．07，P0．001：44．004-4．60VS25．42+2．07，P0．001)。 二、颈．静脉分流模型肺血管重构情况 1、肺组织MASSON三色染色光镜结果 Sham组肺血管组织学表现正常，CA-Ⅳ组出现类似于MCT组的肺血管重 构表现，肺小动脉管壁明显增厚，管腔狭窄，血管中膜和内膜增厚、管壁胶原纤 维成分含量明显增多，血管周围炎症细胞浸润。 2、颈．静脉分流模型肺血管重构指数 VS (0．6527+0．19116 VS 中山大学博士论丈PDGF和、I、IPs在欠鼠；l动一静脉分虎帅；与压撰兰EF血管重构中的作肛l及药#勿的一}预研究 vs0．6527+0．19116，P=0．918)，肺小血管管壁厚度指数(TI)趋势与AI一致， O．1264±0．06508， CA．Ⅳ组和MCT组TI均值高于Sham组(0．4336+0．16353vs P0．001；0．4139士0．13135VS0．1264土0．06508，P0．001)。CA．JVtitanMCT组两 者的厚度指数高度接近。 三、各组肺组织PDGF、MMPsmRNA转录水平 1、各组肺组织