脲类和酰胺类KCNQ2Q3钾通道开放剂的设计、合成及构效关系的研究.pdf

舢舢圳|JJIJ舢舢ⅢⅢ川㈣ Y21 05385 目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………4 关系研究 引言………………………………………………………………………8 第一部分环己基甲胺的硼氢化钠催化合成 —】L—．L 刖吞……………………………………………………………………．．10 材料与方法……………………………………………………………．．11 结果……………………………………………………………………．．15 附图……………………………………………………………………．．16 附表………………………………………………………………………18 讨论………………………………………………………………………19 小结………………………………………………………………………19 参考文献………………………………………………………………．．19 第二部分脲类KCNQ2／Q3钾通道开放剂构效关系研究 前言……………………．．…………………………………………．……．20日¨吾……………………．．………………………………………………．．20 材料与方法……………………………………………………………．．20 结果……．………………………………………………………………．25 附图……………………………………………………………………．．26 附表………………………………………………………………………32 讨论……………………………………………………………………．．32 小结………………………………………………………………………33 参考文献………………………………………………………………．33 第三部分酰胺类KCNQ2／Q3钾通道开放剂的设计、合成及活性筛选 前言……………………………………………．………………………．．34刖舌……………………………………………．………………………．．34 材料与方法……………………………………………………………．．34 结果………………………………………………………………………39多日7K………………………………………………………………………jy 附图……………………………………………………………………．．40 附表……………………………………………………………………．．50 讨{念……………………………………………………………………··)l 小结………………………………………………………………………3l 参考文献………………………………………………………………··，l 结论………………………．…………………………………………………·3z 综述羧酸及其衍生物的N出H4还原体系研究进展……………………．．53 致谢…………………………………………………………………………·．6／ 个人简历……………………………………………………………………．．68 中文摘要 系研究 摘 要 癫痫作为一种精神系统疾病，患者众多，且大多数不能治愈，只能依 靠药物预防发作。电压门控型钾离子通道的研究表明KCNQ2／Q3通道可以 作为抗癫痫药物开发的新的作用靶点。KCNQ2／Q3钾通道特异性开放剂 Retigabine已获得欧盟上市批准。 分析基础上，共合成了99个化合物。其中，58个为新的化学实体，32个具 Retigabine相近或相当。 本研究旨在本课题组已有的KCNQ2／Q3钾通道开放剂研究基础上，以 效关系分析，设计并