细胞生物学第八章(沈婷).ppt

第八章 细胞信号转导 引言 生命与非生命物质最显著的区别在于生命是一个完整的自然的信息处理系统。 一方面生物信息系统的存在使有机体得以适应其内外部环境的变化，维持个体的生存； 另一方面信息物质如核酸和蛋白质信息在不同世代间传递维持了种族的延续。 生命现象是信息在同一或不同时空传递的现象，生命的进化实质上就是信息系统的进化。 单细胞生物通过反馈调节，适应环境的变化。 多细胞生物则是由各种细胞组成的细胞社会，除了反馈调节外，更有赖于细胞间的通讯与信号转导，以协调不同细胞的行为，如： 一、细胞通讯与细胞识别 （一）细胞通讯（cell communication) 1、定义：指一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应的反应。 细胞通讯三种方式： ① 通过分泌化学信号进行 ② 细胞间接触性依赖的通讯（contact-dependent signaling) ③ 通过间隙连接使细胞质相互沟通 细胞分泌化学信号的作用方式 （二）细胞识别与信号通路 细胞识别(cell recognition) 指细胞通过其表面的受体与胞外信号物质分子选择性相互作用，引起生理生化变化，最终表现为细胞整体生物效应的过程。 信号通路(signaling pathway) 细胞接受外界信号，通过一整套特定的机制，将胞外信号转导为胞内信号，最终调节特定基因的表达，引起细胞的应答反应的过程称为细胞信号通路。 （三）信号分子与受体 1 、信号分子(signal molecule)的类型 根据其溶解性分类： 亲水性信号分子——神经递质、生长因子、细胞因子、局部化学递质、大多数肽类激素，介导短暂的反应，与细胞表面受体结合，产生第二信使以引起细胞的应答。 *前列腺素为脂溶性，但不能穿过质膜，与表面受体结合。 1.1典型的细胞信号转导系统 1、通过质膜上的特异受体识别来自细胞外部的各种刺激。 2、将信号跨膜传递至胞质表面。 3、再将信号传递至位于质膜内表面或胞浆内的特殊效应器分子，从而触发细胞的各种反应。 4、外界刺激水平下降后，信号分子失活或解体，导致细胞反应停止。 细胞信号转导的几种特殊情况 甾醇类激素作用于靶细胞是以融合扩散的方式通过细胞膜，然后再与细胞内部的受体蛋白作用，转变成一个有活性的转录因子。 一氧化氮(NO)这种细胞信使也是以扩散的方式通过细胞膜的。 还有一种情况，信使分子与细胞表面受体结合直接激发细胞起反应，而不是在细胞内产生一个刺激信号后再通过一系列的转导过程触发细胞起反应，如神经递质乙酰胆碱就是这种机制，当它与骨骼肌细胞上的相应受体结合后，即开启受体自身的离子通道直接促发细胞反应。 2.受体(receptor) ?概念：受体是一种能够识别和选择性结合某种配体（信号分子）的大分子物质，多为糖蛋白，一般至少包括两个功能区域，与配体结合的区域和产生效应的区域 。 ?类型：细胞内受体（intracellular receptor）： 受胞外亲脂性信号分子激活 细胞表面受体（cell surface receptor） 受胞外亲水性信号分子激活 同一细胞具有不同受体，受多信号的调控，如心肌 细胞上有乙酰胆碱受体和肾上腺素受体 不同细胞具有相同受体，但反应各异 如心肌和分泌细胞上的乙酰胆碱受体相同 水溶性信号分子，不能穿过靶细胞膜，只能与膜受体结合，经信号转换机制，通过胞内信使（如cAMP）或激活膜受体的激酶活性（如受体酪氨酸激酶），引起细胞的应答反应。所以这类信号分子又称为第一信使（primary messenger），而cAMP这样的胞内信号分子被称为第二信使（secondary messenger）。 目前公认的第二信使有cAMP、cGMP、三磷酸肌醇（IP3）和二酰基甘油（DG），Ca2+被称为第三信使是因为其释放有赖于第二信使。 第二信使的作用是对胞外信号起转换和放大的作用。 二、通过细胞内受体介导的信号传递 通过细胞表面受体介导的信号跨膜传递 亲水性分子只能与细胞表面受体相结合， 细胞表面受体分为： 离子通道偶联的受体(ion-channel-linked receptor) G蛋白偶联受体(G protein-linked receptor) 酶偶联受体(enzyme-linked receptor) (一）离子通道偶联受体 离子通道偶联受体是由多亚基组成的受体－离子通道受体，既有信号结合位点，又有离子通道。因此，又是称为配体门离子通道或递质门离子通道。具有组织分布特异性，主要存在于神经细胞或其他