细胞生物学第八章细胞信号转导.ppt

内容提示 第一节 概述 第二节 细胞内受体介导的信号转导 第三节 G蛋白耦连联受体介导的信号转导 第四节 酶连受体介导的信号转导 第五节 信号的整合与控制 第一节 概述 一、细胞通讯（cell communication） 1、概念：一个细胞发出的信息通过介质(配体）传递到另一个细胞并与靶细胞相应的受体相互作用，然后通过细胞信号转导产生胞内一系列生理生化变化，最终表现为细胞整体的生物学效应的过程。 第一节 概述 2、细胞通讯的方式 （1）细胞通过分泌化学信号进行细胞间通讯。 （2）细胞间接触依赖性的通讯。细胞间直接接触，通过与质膜结合的信号分子影响其它细胞。主要发生在胚胎发育过程中。 （3）动物细胞间通过间隙连接、植物细胞间通过胞间连丝使细胞质相互沟通，通过交换小分子物质实现代谢偶联或电偶联。 3、细胞分泌化学信号的方式 （1）内分泌：由内分泌腺分泌的激素通过血液传递给靶细胞。特点是低浓度（10-8—10-12M）、全身性、长时效。 （2）旁分泌：细胞通过分泌局部化学介质，通过扩散作用于邻近的细胞。如表皮生长因子、前列腺素、组胺、NO等。 （3）自分泌：细胞对自身分泌的物质产生反应。如肿瘤细胞。 （4）通过化学突触传递神经信号：神经递质由突触前膜释放，经突触间隙扩散到突触后膜，作用于特定的靶细胞。 细胞通讯的过程： 1、产生信号的细胞合成并释放信号分子。 2、运送信号分子至靶细胞。 3、信号分子与靶细胞受体结合并导致受体激活。 4、活化受体启动细胞内一种或多种信号转导途径。 5、引发细胞功能、代谢或发育的改变。 6、信号的解除并导致细胞反应终止。 二、信号分子与受体 1、信号分子（signal molecule） 信号分子是细胞的信息载体，包括化学信号和物理信号。 它们唯一的功能是与受体结合，改变受体的性质，通知细胞在环境中存在一种特殊的信号或刺激因素。信号分子能否引起细胞产生相应的生理学效应关键在于细胞表面有没有相应的受体。 （1）亲脂性信号分子：（甾类激素、甲状腺素等）溶于脂双层，通过扩散进入细胞，与细胞质或细胞核内的受体结合形成复合物，调节基因表达。介导较长时间的持续反应。 （2）亲水性信号分子：（大多数肽类激素、神经递质、局部化学递质）不能透过膜，只能与膜表面的受体结合，再将信号转导至细胞内部，产生第二信使或激活蛋白激酶或蛋白磷酸酶活性，引起细胞的应答反应。介导短暂的反应。 （3）气体信号分子NO：是迄今为止发现的第一个气体信号分子，它能直接进入细胞直接激活效应酶，是近年来出现的“明星分子”。 2、受体（receptor） （1）概念：能识别和选择性结合某种配体（信号分子）的大分子，当与配体结合后，通过信号转导作用将胞外信号转换为胞内物理或化学的信号，以启动一系过程，最终表现出生物学效应。多为糖蛋白，少数是糖脂。 （2）受体的类型：分为细胞内受体和细胞表面受体。 （3）细胞表面受体三大家族：离子通道耦联受体、G蛋白耦联受体、酶连受体。 （4）受体至少有两个功能域。与配体结合的区域以及产生效应的区域。分别具有结合特异性和效应特异性。 （5）受体与配体结合后，通过信号转导引发两种主要的细胞反应。 3、第二信使与分子开关 （1）cAMP的发现：肾上腺素使血糖升高的实验。 （2）第二信使学说（second messenger theory）胞外化学物质（第一信使）不能进入细胞，它作用于细胞表面受体，而导致产生胞内第二信使，激发一系列生化反应，最后产生一定的生理效应，第二信使的降解使其信号作用终止。1971年诺贝尔医学和生理学奖。 （3）目前发现的第二信使：cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+ 4、分子开关（molecular switch） 在细胞内一系列信号传递的级联反应中，必需有正负两种相辅相成的反馈机制进行精确控制，因此分子开关的作用十分重要。对每一步反应既要求有激活机制又要求有相应的失活机制。 第二节 细胞内受体介导的信号转导 亲脂性信号分子通过扩散进入细胞，与胞内受体结合（前列腺素除外）。通常表现为影响细胞分化等长期的生物学效应。 一、细胞内核受体及其对基因表达的调节 1、细胞内受体超家族的本质是依赖激素激活的基因调控蛋白。有三个结构域。 甾类激素诱导的基因活化分为两个阶段： （1）直接激活少数特殊基因转录的初级反应阶段，快速发生。 （2）初级反应的基因产物再活化其它基因产生延迟的次级反应，对初级反应起放大作用。 NO可快速扩散透过细胞膜，作用于临近细胞。 1、NO的产生：血管内皮细胞和神经细胞是NO的生成细胞，NO的生成由NO合酶（NOS）催化，以L精氨酸为底物，以NADPH为电子供体，生成NO和L瓜氨酸。 NO极不稳定。 2、NO的生物学作用：使血管