细胞通讯2.ppt

* ?Ca2+信号解除 ●IP4参与打开细胞质膜上的Ca2+ 通道, 使细胞质中的Ca2+较为持久地增高。 ●胞内Ca2+浓度持久地升高, 可激活Ca2+-ATP酶（质膜、内质网膜的钙泵），从而降低胞质中的 Ca2+，使胞质中的Ca2+迅速恢复到基态水平(10-7 M),并使活性CaM-酶复合 物解离,从而酶失去 活性,细胞反应终止 * 视紫红质介导的信号传导 视杆细胞 视紫红质 cGMP磷酸脂酶 腺苷酸环化酶——cAMP ——PKA 磷脂酶Cβ——IP3、DAG和Ca2+ ——PKC和CaM K+通道 cGMP磷酸脂酶——GMP ——Ca2+通道关闭 信号转导异常的发生环节 无论是配体、受体或受体后信号转导通路的任何一个环节出现障碍都可能会影响到最终效应，使细胞增殖、分化、凋亡、代谢或功能失常，并导致疾病。 以尿崩症为例 ADHV2 受体位于远端肾小管或集合管上皮细胞膜上，当ADH（抗利尿激素）与受体结合时 激活Gs AC活性 PKA 使微丝微管磷酸化 促进位于胞浆内的水通道蛋白插入集合管上皮细胞管腔侧膜 管腔内水进入细胞 肾小管腔内的尿液浓缩 按逆流倍增机制 尿量减少 尿崩症的发生至少可由ADH作用的三个环节异常导致： ADH分泌减少 中枢性尿崩症 ADH-V2受体变异 肾小管上皮细胞水通道蛋白（AQP2）异常 集合管上皮细胞对ADH的反应性降低 家族性尿崩症 不同受体介导的信号转导通路存在cross-talk 并非所有的信号转导蛋白异常都能导致疾病 * * 5.4 PKA信号途径 ◆PKA系统又称cAMP信号途径，是蛋白激酶A系统的简称(protein kinase A system, PKA)； ◆该系统属G蛋白偶联受体信号传导； ◆在该系统中, 细胞外信号要被转换成第二信使cAMP引起细胞反应。 表面受体 G蛋白偶联受体，如肾上腺素（β型）受体、胰高血糖素受体、视紫红质等 G蛋白 信号转导的桥梁，将受体与效应物联系起来 效应物 腺苷酸环化酶和磷脂酶等，催化单位 G蛋白偶联的膜结合机器 * 受体、G蛋白和效应物 三个反应过程： G蛋白被受体激活； G蛋白将信号向效应物转移； 应答终止 * ●激活型 激活型的信号（肾上腺素、胰高血糖素等）→激活型的受体→激活型的G蛋白（Gs）→腺苷酸环化酶活性↑;从而提高cAMP的浓度引起细胞的反应。 ●抑制型 抑制型的信号→抑制型的受体→抑制型的G蛋白（Gi）→腺苷酸环化酶活性↓；从而降低cAMP的浓度引起细胞的反应。 * 激活型与抑制型受体进行信号传导的效应 * CA激活与cAMP的产生 * ?蛋白激酶A与底物磷酸化 ●PKA结构： 2个调节亚基和2个催化亚基。 ●激活: cAMP 连接2个调节亚基，导致2个调节亚基和2个催化亚基分离，2个分离的催化亚基具有酶活性，可使靶酶的丝氨酸残基磷酸化，最终导致糖原分解。 * 蛋白激酶A的激活 * ?蛋白激酶A的胞质和细胞核功能 被激活的蛋白激酶A可以以两种方式起作用: ? 2个分离的催化亚基具有酶活性，可使靶酶的丝氨酸残基磷酸化。 ?PKA还可以转移到细胞核中磷酸化某些重要的核蛋白，其中主要是CREB（cAMP response element binding protein）。 * PKA的胞质和核功能 * cAMP途径的信号解除和抑制 ?信号解除 ●通过磷酸二酯酶将cAMP降解,形成5‘-AMP； ●通过抑制型的信号作用于Ri, 然后通过Gi起作用。 ●受体的内吞作用 * cAMP的合成与分解 * cAMP信号的抑制 * ?毒素对cAMP信号途径的影响 ◆霍乱毒素(cholera toxin) 能把NAD+上的NAD-核糖转移到Gs蛋白的α亚基上，使G蛋白核糖化(ADP-ribosylation),抑制GTPase活性，这样将抑制GTP的水解，永远处于激活状态。 ◆百日咳毒素(whooping couch toxin) 作用机理同霍乱毒素不同，但是使Gi蛋白进行ADP核糖化,阻止Gi蛋白α亚基上的GDP被GTP取代, 其结果也是使cAMP的浓度增加。 * 核糖化作用 * 作用于G蛋白的毒素 A、不能水解 B、不能取代 * 5.5 磷脂酰肌醇信号途径(Phosphatidylinositol Signaling) G蛋白偶联受体系统的一种。该通路也称IP3 (肌醇三磷酸) 、DAG（二酰甘油）、Ca2+信号通路； 通过蛋白激酶C引起级联反应，进行细胞应答，或称为PKC(Protein