细胞增殖分化凋亡异常与疾病.ppt

细胞凋亡异常 c-FLIP: cellular Fas-associated death domain-like IL-1 beta-converting enzyme inhibitory protein 膜通透性↑、线粒体肿胀、△?m↓ Apaf-1活化 Cyt.c 3．线粒体途径（Intrinsic or mitochondrial pathway） Ca2+ NO 缺血 缺氧 活性氧 MPT开放 Cyt.c + Pro-caspase-9 Caspase-9 ATP Apaf-1 + Apaf-1活化 Cyt.c CARD apoptosome 细胞凋亡异常 AIF caspase-independent apoptosis Pro-Caspase-3 凋亡 Caspase-3 * * 细胞增殖和凋亡异常与疾病 Abnormal Cell Proliferation, Apoptosis and Related Diseases Abnormal Apoptosis and Diseases Abnormal Proliferation and Diseases 第一节《细胞增殖异常与疾病》 Abnormal Cell Proliferation and Diseases 一、细胞周期及其调控 细胞周期概念（ Concept and phases of Cell cycle） 【Cell Proliferation】 细胞分裂和再生的过程，细胞通过分裂进行增殖，把遗传信 息传给子代，保持物种的延续和数量增多。 细胞增殖异常 ■细胞增殖↓、分化不良（过度） 组织器官发育不全 ■细胞增殖↑、分化不全 肿瘤发生 【 Cell cycle】 Cell cycle is defined as a period from the end of one division to the beginning of next division of a proliferative cell. 细胞周期分期（By stages） G1→S→G2→M 【细胞增殖过程】 细胞增殖异常 细胞生长 DNA复制 细胞分裂 细胞 周期 细胞周期的控制（Regulation of the cell cycle） 细胞增殖异常 1. 细胞周期自身控制（Regulation of intracellular signals ） 细胞周期调控机制的核心是一组周期素依赖性蛋白激酶 （Cyclin dependent kinase, CDKs） Key spot：Cyclin、 CDKs、 CDI、Checkpoint of cell cycle。 Regulation of the cell cycle Regulation of the cell cycle by intracellular signals Regulation of the cell cycle by extracellular signals ■ Cyclin与CDKs ●Cyclin 【Classification 】 Cyclin A、 B1-2、C、 D1-3、 E、 F,G1-2、H、I、K、T1-2。 细胞增殖异常 CDK PSTAIRE cyclin CDK Cyclin/CDK Combine 图 Cyclin box 结构与功能 100aa组成cyclin box Cyclin -COOH H2N- 催化亚基 调节亚基 Cyclin-CDK复合物及其相关蛋白 Cyclins 相关CDKs 细胞周期作用 相关蛋白 底物 降解 A CDK1，CDK2 S+G2, M p107+E2F，p21，PCNA Rb ubiquitin B(B1,B2) CDK1(cdc2) G2, M p21,PCNA Rb ubiquitin C CDK8 G1 -