细胞骨架3.ppt

9. 细胞增殖及其调控 ★ 生命的基本特征：种族的繁衍；个体的发育；机体的修复。 ★ 一个受精卵发育为初生婴儿，细胞数目增至1012个；长至成年有1014个。 ★ 成人体内每秒钟有数百万新细胞产生，以补偿血细胞、小肠粘膜细胞和上皮细胞的衰老和死亡。 ★ 细胞增殖通过细胞周期实现；细胞周期的有序运行通过相关基因的监视和调控来保证。 细胞无限制增长对个体来说意味着癌症; 个体无限制繁殖对地球来说意味着灾难。 9.1 细胞周期与细胞类型 9.1.1 细胞周期 细胞增殖：细胞物质积累与细胞分裂的循环过程。 细胞周期：由细胞分裂结束到下一次细胞分裂结束所经历的过程（也称细胞生活周期，或细胞繁殖周期）， 可分为四个阶段： ① G1期(gap1)，指从有丝分裂完成到DNA复制之前的间隙时间； ② S期(synthesis phase)，指DNA复制的时期，只有在这一时期H3-TDR才能掺入新合成的DNA中； ③ G2期(gap2)，指DNA复制完成到有丝分裂开始之前的一段时间； ④ M期又称D期(mitosis or division)，细胞分裂开始到结束。 细胞周期 G0期：细胞暂时离开细胞周期停止分裂，称静止期细胞， G0期多发生在G1期。 G0期一旦得到信号，会迅速返回细胞周期（如结缔组织中的成纤维细胞等；某些类型的干细胞）。 从增殖的角度来看，可将高等动物的细胞分为三类： ① 连续分裂细胞，连续进行细胞周期运转因而又称为周期细胞，如表皮生发层细胞、部分骨髓细胞。 ② 休眠细胞，暂不分裂，但在适当的刺激下可重新进入细胞周期，称G0期细胞，如淋巴细胞、肝细胞等。 ③ 不分裂细胞，指不可逆地脱离细胞周期，不再分裂的细胞，又称终端细胞，如神经、肌肉、多形核细胞等等。 9.1.2 细胞周期中物质合成和结构变化 G1期：合成蛋白、糖类、脂类等，但不合成DNA，是细胞的最初生长期。S期检验点。 S期：DNA和组蛋白合成，两者立即结合形成核小体。 G2期：合成大量蛋白质，细胞主要的生长期，G2期检验点。 M期：细胞分裂 细胞周期的时间 9.1.3 细胞周期同步化： 细胞同步化(synchronization)是指在自然过程中发生或经人为处理造成的群体中的细胞同步生长的现象。 前者称自然同步化；后者称为人工同步化。 （1）自然同步化 多核体：如粘菌只进行核分裂，而不发生胞质分裂，形成多核体。数量众多的核处于同一细胞质中，进行同步化分裂，使细胞核达108。 某些水生动物的受精卵：如海胆卵可以同时授精，最初的3次细胞分裂是同步的，再如大量海参卵受精后，前9次细胞分裂都是同步化进行的。 增殖抑制解除后的同步分裂：如真菌的休眠孢子移入适宜环境后，它们一起发芽，同步分裂。 果蝇的卵细胞 多头绒胞菌细胞核 2、人工同步化 选择同步化： 有丝分裂选择法：有丝分裂细胞变圆隆起，与培养皿的附着性低。其优点是操作简单，同步化程度高，细胞不受药物伤害，缺点是获得的细胞数量较少。 细胞沉降分离法：不同时期的细胞体积不同，因此可用离心的方法分离。其优点是可用于任何悬浮培养的细胞，缺点是同步化程度较低。 诱导同步化 DNA合成阻断法：可逆地抑制DNA合成，而不影响其他时期细胞的运转。5-氟脱氧尿嘧啶、羟基脲、阿糖胞苷、氨甲蝶呤、高浓度AdR、GdR和TdR，均可抑制DNA合成使细胞周期同步化。其中高浓度TdR对S期细胞的毒性较小，因此常用TdR双阻断法诱导细胞同步化。 优点是同步化程度高，适用于任何培养体系。可将几乎所有的细胞同步化。缺点是产生非均衡生长，个别细胞体积增大。 中期阻断法：利用破坏微管的药物将细胞阻断在中期，常用的药物有秋水仙素和秋水仙酰胺，后者毒性较少。 优点是无非均衡生长现象，缺点是可逆性较差。 9.1.4 特异的细胞周期 1、早期胚胎细胞周期（受精卵的卵裂过程）： G1和G2非常短，细胞体积不增加，或增加很少。 2、酵母细胞周期： 60-90分钟，核内有丝分裂。 芽殖酵母细胞周期 裂殖酵母细胞周期 3、植物细胞分裂： 无中心体，但可以正常装配纺锤体；形成细胞板。 4，细菌的细胞周期： 环状分子，一个复制起始点。 DNA复制前准备（G1）约10分钟；DNA复制（S）约40分钟；分裂前准备（