REST调控TUBB3影响卵巢紫杉醇耐药相关性地研究.pdf

目 录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………………………1 英文论著摘要……………………………………………………………………4 二、英文缩略语………………………………………………………………………8 三、论文 前言………………………………………………………………………………9日U舌……………………………………………………………………………… 第一部分卵巢癌细胞中REST表达下调增加TUBB3表达影响细胞紫杉醇耐药 前言………………………………………………………………………………11日U舌………………………………………………………………………………1l 材料和方法………………………………………………………………………11 结果(附论文图片)……………………………………………………………16 讨论………………………………………………………………………………19 结论………………………………………………………………………………23 第二部分REST与TUBB3在卵巢癌组织中的表达及其与紫杉醇耐药的关系 前言………………………………………………………………………………24刚舌………………………………………………………………………………24 材料和方法………………………………………………………………………24 结果(附论文图片)……………………………………………………………27 讨论………………………………………………………………………………29 结论………………………………………………………………………………31 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………32 五、参考文献…………………………………………………………………………33 六、附录 综述………………………………………………………………………………37 在学期间科研成绩………………………………………………………………44 致调十………………………………………………………………………………45 个人简介…………………………………………………………………………46 ·中文论著摘要· 刖 吾 卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤，确诊时约70％已属晚期。虽然晚期卵 将复发。卵巢癌化疗耐药是卵巢癌复发和治疗失败的最主要原因之一。因此，卵 巢癌化疗耐药不仅是当前研究的热点，也将是今后卵巢癌研究中的长期任务。 silencer factor，NRSF；RE．1 神经元限制性沉默因子(neuron．restrictive silencing transcriptionfactor，REST)是一种去组蛋白乙酰化修饰蛋白，对神经性基因转录调 控有抑制作用。REST在不同的恶性肿瘤中可表现出致癌和抑癌的不同作用，在成 神经管细胞瘤中为致癌因子，在结肠癌、小细胞肺癌中REST作为肿瘤抑制因子 发挥作用。 REST蛋白负调控功能的发挥依赖于其自身与某些基因的神经元限制性沉默 silencer Element，RE．1)相结合， 元件(neuron．restrictiveelement，NRSE／Repressor 发生组蛋白去乙酰化，使启动子区域无法和转录因子及RNA聚合酶结合从而发挥 阻遏作用。现在已发现的含有RE．1序列、受REST作用的基因有100多种，其中 IIItubulin，TUBB3)。 包括p微管蛋白III(beta 微管蛋白是细胞内紫杉醇作用的主要位点，与卵巢癌紫杉醇获得性耐药密切 相关。目前已经确定的微管蛋白有7种，在真核生物细胞中普遍存在，并且高度 保守。p微管蛋白同型和微管蛋白突变在耐药中发挥巨大的作用。p微管蛋白分为 7种B同型，到目前为止，发现TUBB3高表达可能和多种恶性肿瘤的紫杉醇耐药 及预后不良密切相关，如卵巢癌、小细胞肺癌等，但对其产生的机制一直不十分 清楚。REST作为沉默因子，很可能是引起