亚甲蓝对APP%2fPS1转基因小鼠海马结构影响实验及研究.pdfVIP

{IIIIII i ll1 1 1 1 1 IllllllItLllI Y1892442 目 录 一、摘要 中文论著摘要………………………………………………………………………l 英文论著摘要……………………………………………………………………一4 二、英文缩略语…………………………………………………………………………7 三、论文 前一言…………………………………………………………………………………………………………．8日Ⅱ舌…………………………………………………………………………………………………………·8 材料与方法………………………………………………………………………一9 实验结果…………………………………………………………………………12 讨论………………………………………………………………………………………………………．．16 结论………………………………………………………………………………………………………”18 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………19 五、参考文献…………………………………………………………………………20 六、附录 综述………………………………………………………………………………………………………一22 在学期间科研成绩………………………………………………………………30 致谢………………………………………………………………………………………………………一31 个人简介……………………………………………………………………．．．…32 ·中文论著摘要· 亚甲蓝对APP／PSl转基因小鼠海马结构影响的实验研究 目 的 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种多病因的疾病，许多学者认 为AD是一种慢性的中枢神经系统炎症反应。其中星形胶质细胞(Astrocyte，AC) 通过与炎症介质相关的多向性方式而被激活，其分泌的肿瘤坏死因子．0t(Tumor necrosis factor。TNF-a)、白介素6(Interleukin E，ApoE)以及S-lOOp蛋白等胞外酶，对老年斑(Senileplaque，SP)和神经原纤维 缠结(Neurofibrillarytangles，NFTs)的形成发挥重大的作用。因此，抑制星形胶 质细胞的过度激活，减少TNF．Q等前炎症因子过度释放可以有效的阻止脑组织的 破坏，维护脑的正常功能。 Blue，MB)，在二期临床试验中表现出良好的疗效。有研究证实亚甲蓝能抑制高 铁血红蛋白的生成，具有还原作用，从而抑制过度炎性反应。因此，本研究拟通 过给予APP／PSl小鼠口服适量亚甲蓝，观察亚甲蓝对APP／PSl转基因小鼠学习记忆 及胶质纤维酸性蛋白(Glial acidic fibrillary 的表达变化，同时对比观察亚甲蓝对其表达改变的影响，为阿尔茨海默病的预防 和治疗提供可信的实验依据。 材料与方法 l、实验动物及分组：中国医科大学实验动物部提供的20只3月龄APP／PSl转 基因小鼠，随机分2组，每组lO只，雌雄不限。(1)对照组：自由饮水。(2)治 疗组：根据小鼠饮水量将亚甲蓝加入日常饮水中，用量约25 mg·k91·d一，连用4 个月。 2、采用Morris水迷宫行为学测试各组小鼠的空间学习记忆能力，记录其每个 时间段的平均逃避潜伏期。 3、用免疫组织化学染色法观察各组小鼠海马结构GFAP的分布和表达情况。 4、用免疫印记(Western 的表达水平。 5、采用TUNEL染色方法观察各组小鼠海马结构神经元的凋亡情况。 6、结合图像采集分析系统，上述所得数据用均数4-标准差p士j)表示，应用 SPSSl 1．0统计软件，用单因素方差分析进行组间比较，