酰化反应(药物合成).pptVIP

反应历程： 硝基化合物的酸式 (85%) 轻松一刻 民乐合奏【化学是你 化学是我】北京大学中乐学社： /programs/view/bgfHL4k28nw/ * 甲酰化 乙酰化 卤代乙酰化 苯甲酰化 邻苯二甲酰化 烷氧羰基化 三、氨基的保护（自学） 第三节 碳原子上的酰化反应 芳烃的C-酰化 烯烃的C-酰化 羰基化合物的?-位C-酰化 “ 极性反转”在亲核酰化反应中的应用 (1). 羧酸衍生物在Lewis酸催化下对芳烃的直接亲电酰化反应 (2). 通过某些具有碳正离子活性的中间体对芳烃进行亲电取代后再经分解转化为酰基的间接酰化反应 1. Friedel-Crafts酰化反应 酰卤、酸酐、羧酸、羧酸酯、烯酮等酰化剂在Lewis酸催化下对芳烃进行亲电取代而生成芳香酮类的反应称为Friedel-Crafts酰化反应。它是制备芳酮的最重要的方法之一。 一、芳烃的C-酰化 Z=X, R’COO-, R”O-, HO-等 Lewis酸有：AlCl3，FeCl3，BF3，SnCl4及ZnCl2等 质子酸有：HCl，H2SO4，HClO4，CF3COOH，CF3SO3H，PPA等 或质子酸 反应机理： 安定药利培酮（Risperidone）中间体的合成 另外，新型催化剂如三氟磺酸盐、高氯酸盐、杂多酸、Zeolites、粘土等，一般使用催化量即可完成反应，有些催化剂还可以多次回收利用，催化活性基本保持不变。 2. Hoesch反应 腈类化合物与HCl在ZnCl2催化下，与具有羟基或烷氧基的芳烃进行反应生成酮亚胺盐，水解成具有羟基或烷氧基的芳香酮的反应称为Hoesch反应。 3. Gattermann 反应 具有羟基或烷氧基的芳香烃在催化剂(AlCl3或ZnCl2)的存在下和氰化氢及氯化氢作用生成芳香醛的反应称为Gattermann反应。 酚类、酚醚及许多杂环化合物如吡咯、吲哚、呋喃和噻吩等可反应。 4. Vilsmeier-Haauc反应 芳香化合物、杂环化合物及活泼烯烃化合物用二取代甲酰胺及氧氯化磷处理得到醛类的反应称Vilsmeier甲酰化反应。是芳香环的甲酰化反应最普通的方法。 机理: 5. Reimer-Tiemann反应 回流氯仿和苯酚的碱溶液，在酚羟基的邻位或对位引入一个醛基的反应称Reimer-Tiemann反应。 少量 1. 活性亚甲基化合物的C-酰化 具有活性亚甲基的乙酰乙酸乙酯、丙二酸酯、氰乙酸酯等化合物在缩合剂的存在下很容易与酰化剂反应在活性亚甲基处导入酰基。 二、羰基化合物的?-位C-酰化 (68-71%) 2. 羰基?-位的C-酰化 Claisen酯缩合反应 含有?-氢的酯在金属钠或醇钠等碱性缩合剂作用下发生缩合作用，失去一分子醇得到酮酯的反应称为Claisen酯缩合反应。 Dieckmann分子内酯缩合反应 己二酸、庚二酸和辛二酸酯用金属钠处理时，发生分子内Claisen酯缩合分别得到5,6,7员环化合物的反应称为Dieckmann分子内缩合反应。 收率 n=3 B=Na 81% n=4 B=Na 76% 烯烃与酰氯在AlCl3存在下可发生脂肪碳原子的Friedel-Crafts反应，从而生成C-酰化物。 三、烯烃的C-酰化 四、“极性反转”在亲核酰化反应中的应用 定义： 用某些手段、方法使介入反应的双方之一的原子或原子团的特征反应性发生暂时性的反转(或称逆转)来完成这一反应，这种方法叫做极性反转(polarity inversion; dipole inversion；umpolung) 极性反转在许多缩合反应中得到应用，这里着重介绍使酰基中羰基碳极性反转后进行的酰化反应。 羰基的极性反转 1.直接转换 2.羰基被屏蔽形成酰基负离子等价体 羰基被屏蔽形成酰基负离子等价体 转化成1,3-二噻烷衍生物 转化成?-氰醇衍生物 转化成烯醇醚衍生物 以硝基烃为羰基的前体 转化成1,3-二噻烷衍生物 转化成?-氰醇衍生物 以硝基烃为羰基的前体 Nef酸式硝基烷裂解反应 转化成烯醇醚衍生物 内夫(Nef)酸式硝基烷的裂解 一级或二级脂肪族硝基化合物的盐用硫酸处理分别得到醛或酮，这个反应称为内夫酸式硝基烷裂解。 酰化反应 定义：有机化合物分子中的碳、氧、氮、硫等原子上引入酰基的反应称为酰化反应。 用途：制备特定活性化合物 结构修饰和前体药物 羟基、胺基等