第一篇药理学总论..ppt

四、表观分布容积 表观分布容积（Vd）：是药物在体内分布达到 动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值。 Vd=D(mg)/C(mg/L） D为体内药量 C为血药浓度 表观分布容积不代表药物在体内的真正容积，不具有生理学和解剖学意义。 药理意义：反映药物在体内的分布情况，表示药物在组织中的分布范围、结合程度。 Vd≈5L ：表示药物基本分布于血浆 Vd≈10-20L：表示药物分布于细胞外液 　　 Vd≈40L：表示药物分布于全身体液 Vd100L：表示药物集中分布至某个组织器官 Vd 越小，血药浓度越高；Vd 越大，血药浓度越低 四、表观分布容积 五、半衰期(t1/2) 血浆半衰期(t?):血药浓度下降一半所需的时间。 半衰期的意义 确定给药间隔时间 预测达到稳态血药浓度（坪值）的时间：每隔 一个t?给药一次，4～5个半衰期 预测药物从体内消除所需要的时间：一次给药 后4～5个半衰期 作为药物分类的依据 五、半衰期(t1/2) 六、清除率（CL） 清除率指每分钟有多少毫升血中的药量被清除， 单位为ml·min-1·kg-1 有肾清除率（CLr）和肝清除率（CLh）之分 CL= CLr＋ CLh＋其它 一个器官的清除率常小于该器官的血流量 七、多次用药和给药方案 稳态血浆浓度（Css）或坪浓度： 既用药量与消除量达到平衡时的血浆药物浓度。 临床治疗中多数药物是 通过重复给药来达到有 效治疗浓度，并维持在 一定水平。 ①高低与剂量成正比 ②波幅与给药剂量或每日用药总量成正比 ③约4-5个t?达95%坪浓度 1 等量多次用药 t1/2 维持剂量 首次剂量增加，后改维持剂量 Cp 负荷量加倍可迅速产生药效 在一个t?内达到坪浓度 然后再改用维持量 2 负荷量与维持量 3 间歇用药与冲击疗法 给药时间间隔大于t?而不改变给药剂量，时量曲线呈脉冲式变化，药物浓度无累积现象。 目的：减少其不良反应的 发生率。 4 给药方案个体化 每个病人的病情和体质各不相同，选择最佳给药方案称为给药方案个体化。 这种治疗尽可能作到安全、有效、合理用药，使病人获得最好的疗效而减少不良反应。 第四节 影响药物作用的因素 一、药物方面的因素 剂量：在一定范围内，药物剂量越大，作用越强。 剂型：水溶液散剂片剂 乙醇 75%杀菌力强，75%以上杀菌力降低。 20-30%局部擦拭皮肤可促进局部血管扩张，改善血液循环。 起效由快→慢 静注吸入肌注皮下注射口服 口服法 方便、安全、经济，最常用 注射法 起效快，剂量准确 吸入法 气体类或具挥发性的药物起效快 舌下给药 脂溶性高剂量小的药物，起效较快无首关消除 直肠给药 起效较快且无首关消除 皮肤黏膜给药 大多出现局部作用；当制剂改造如加入 透皮剂之后，则体现吸收作用 服药注意事项： 饭前给药吸收好，饭后给药吸收较差 有刺激的药物宜饭后服用，可减少对胃肠道 的刺激 催眠药宜在睡前服用 耐受性：连续用药后，机体对药物反应性? 耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性? 药物依赖性：包括身体依赖性（生理依赖性） 和精神依赖性（心理依赖性） （1）药代动力学性药物相互作用： 阿司匹林+双香豆素类?血浆蛋白结合? ?出血 （2）药效动力学性药物相互作用： 生理性拮抗和协同 a.咖啡因+催眠药?兴奋或镇静作用? b.华法林+阿司匹林?出血 受体水平的拮抗和协同 a.抗组胺药、酚噻嗪类、三环抗抑郁药类都有抗M胆 碱作用，如与阿托品合用可能引起精神错乱，记忆紊 乱等不良反应 b.β-受体阻断药与肾上腺素合用可能导致高血压危象 二、机体方面的因素 安慰剂效应 小儿的肝代谢发育不成熟 小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响 老年的器官功能降低 对药物敏感性增高 1. 年龄 年 龄（岁） 肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力 功 能 （%） 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异 酒精在女性代谢较男性慢(女性更易发生中毒 反应) 女性对特非那定（抗组胺药）的心脏毒性更 敏感 雌、孕激素抑制药物代谢?女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍 女性还需考虑月经、妊娠、分娩、哺乳四期 2. 性别 降低肾脏血流量 减少肾排泄 3. 病理状态 肾脏疾病：影响 PK 肝脏疾病：影响 PK 肝实质损伤 ?? 酶活性降低 肝组织结构紊乱 ?? 血流量改变 （二）影响吸收的因素 1.药物的理化性质 水和脂肪都不溶的药难吸收