《1-叔丁氧羰基-5-氟-螺-(吲哚啉-3,4#39;-哌啶)盐酸盐的合成》.pdfVIP

第3l卷第7期 匡仁云等：1．叔丁氧羰基．5．氟一螺．(吲哚啉．3，4-哌啶)盐酸盐的合成 543 1．叔丁氧羰基．5．氟一螺一(吲哚啉一3，47一哌啶)盐酸盐的合成 匡仁云’，方小牛，周小春，罗秋燕，许亚平 (井冈山大学化学化工学院，江西吉安343009) 典型方法合成了1．氧．1’．苄氧羰基．5．氟一螺．(吲哚啉．3，4-哌啶)，再使用二碳酸叔丁酯对1-N进行保护，然后用10％钯碳 (Pd／C)氧解1’．N的Cbz，最后，室温下得到重要药物中问体盐酸盐。 关键词：螺哌啶化合物；Boc酸酐；药物中间体；合成 中图分类号：0611．610文献标识码：A 文章编号：0258．3283(2009)07．0543-02 近年来，螺哌啶化合物因其广泛的医学运用 羰基．5一氟一螺一(吲哚啉一3，47一哌啶)盐酸盐(6)。首 前景而日益受到人们的关注…2I。螺一(吲哚啉． 先，用Maligre等报道的典型方法合成了化合物3， 3，4’．哌啶)是拟肽类生长素促分泌素(MK-0677，并使用二碳酸叔丁酯对1．N进行保护得到l一叔丁 I)，丝氨酸受体拮抗剂(11)和黑色素皮质素受体氧羰基．1’一苄氧羰基一5．氟．螺一(吲哚啉．3，47一哌啶) 的兴奋剂(111)的药物中间体【3，41；另外，人们发现 在催生素、体抑素、速激肽、过敏毒素趋化受体中 后，室温下得到新的重要药物中间体盐酸盐(6)。 发现该类化合物，研究表明，螺．(吲哚啉．3，4’一哌 同时我们还对该类化合物引入有机氟，以便进一 啶)类物质是大多数D蛋白偶联的最匹配的配 步医学研究。 体恻5，有关这类物质的合成有多篇文献报道【6-10]。 我们采用了简便有效的方法由1．氢．1’．苄氧羰基． 1实验部分 1．1 主要仪器与试剂 5．氟．螺．(吲哚啉．3，4’．哌啶)(3)合成了l一叔丁氧 RE252C型旋转蒸发仪(河南巩义英峪予华仪 器厂)；WRS2B型熔点测定仪(温度计未经校正， 上海精密科学仪器有限公司)；XL200型核磁共振 司)；Trace型质谱仪(美国Finningan公司)。 Ⅱ 所用试剂均为分析纯，溶剂经无水处理。 1．2化合物2的合成 化合物l按文献[7]自制，m．p．72—76℃。 500mL三口瓶中加入130mL甲苯和4IllL MeCN，搅拌鼓氮气30min后，开始加入6．3g (0．05t001)对氟苯肼和16．9 CHO 伽 g(0．15瑚1)TFA，加热 至40℃，滴加11．1 m01)化合物l到 g(0．045 mL 15mL甲苯和2MeCN(甲苯和MeCN均预先无 Cbl 心NHN¨宅器F舒～；加Ⅳ 水处理并鼓过氮气)的混合溶液中，滴加完，35℃