《3,4,5-三甲氧基苯乙酸的合成新工艺研究》.pdfVIP

浙江理工大学学报，第30卷，第4期，2013年7月 of Sci—Tech Journal Zhejiang University V01．30，No．4，Jul．2013 文章编号：1673—3851(2013)04—0616—04 3，4，5．三甲氧基苯乙酸的合成新工艺研究 李星，张俊，李杨，周垂备。朱锦桃 (浙江理工大学理学院，杭州310018) 摘要：提出并研究了3，4，5一三甲氧基苯乙酸的一种合成新方法。该方法采用“一锅法”，以3，4，5一三甲氧基苯 甲醛为原料依次通过Darzen缩合反应、碱水解、酸性重排得到3，4，5-三甲氧基苯乙醛，后者经亚氯酸钠／xt氧水氧化 即得目标产物，总收率可达67．7％。 关键词：3，4，5一三甲氧基苯乙酸；Darzen缩合反应；亚氯酸钠；合成 中图分类号：0622．5 文献标志码：A lab开发，是一种短效的苄基异喹啉类非去极化型 0 引 言 肌松药，起效快，作用时间短，恢复迅速，无蓄积作用， 3，4，5一三甲氧基苯乙酸(1)是合成新型肌松药对心血管的不良影响少，属于理想的肌松药。目前该 米库氯铵(mivacuriumchloride，商品名：Mivacron，药在国外于临床上主要作为气管插管时的全麻辅助 其结构式如图1)的重要中间体Ⅲ。后者由Abbott用药和维持肌肉松弛之应用，而国内尚无厂家生产。 H，C0 H，CO 图1米库氯铵的结构式 目前国内外报道的合成3，4，5一三甲氧基苯乙 这种方法的收率远较文献报道的要低，由于在卡宾 酸(1)的方法主要有以下几种：a)氰化法，该法一般反应伴随着较严重的醛的Cannizzaro副反应，导致 以3，4，5一三甲氧基苯甲醛为原料，经过硼氢化物还 收率明显低于文献中的报道值；c)Wittig反应一铬 原、氯化得到苄氯结构化合物后，再与氰化物反应得 (VI)氧化法，该法以3，4，5一三甲氧基苯甲醛为原 到3，4，5一三甲氧基苯乙腈，后者经碱水解后，得到 料，经Wittig反应、盐酸酸化、CrO。氧化等反应，得 目标化合物[z]。这种方法因使用剧毒的氰化钾或氰 到目标产物[4]。这种方法的缺点是需要使用大量的 化钠，因此与人和环境的相容性较差．b)二氯卡宾 铬试剂和膦试剂，污染严重；d)氰醇法，原料3，4，5一 转化法，该法以3，4，5-Z甲氧基苯甲醛为原料，通三甲氧基苯甲醛经氰化钠氰化得2-(3，4，5一三甲氧 过与氯仿间发生的二氯卡宾反应生成3，4，5一三甲 基苯基)一2一羟基乙腈后，再与二氯化锡反应得到目 氧基扁桃酸，后者经过氯化亚锡等还原剂还原得到 标产物[5]。此方法也要使用剧毒的氰化物。 目标产物[3]。笔者对该方法研究时发现，重复过的 针对上述方法的不足，笔者设计并探索了一条 收稿日期：2012一09—24 作者简介：李星(1988一)，男，湖北洪湖人，硕士研究生，主要从事药物和药物中间体的合成研究。 通信作者：朱锦桃，电子邮箱：zhujinta01968@zstu．edu．cn 万方数据 第4期 李星等：3，4，5一三甲氧基苯乙酸的合成新工艺研究 钠／双氧水氧化得到目标物3，4，5一三甲氧基苯乙酸 新的合成路线：以3，4，5一三甲氧基苯甲醛(2)为原 (1)，反应式如图2所示。本合成路线所使用的原料 料在缚酸剂下与氯乙酸甲酯发生Darzen反应生成 3一(3，4，5一三甲氧基苯基)环氧丙酸甲酯(3)，(3)发廉价易得，后处理操作简单，反应条件温和，避免了 生碱水解反应生成羧酸盐(4)，后者在酸性条件下重 毒害性较大的氰化物路线，具有较好的工业前景。 排生成3，4，5一三甲氧基苯乙醛(5)；(5)经过亚氯酸经文献检索此路线未见报道，具有新颖性。