《6-取代苯并噻唑-2-氨基硫代磷酸二烷基酯的合成》.pdfVIP

V01．25 高等学校化学学报 No．8 2 0 0 4年8月 CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNIVERSITIES 1458～1460 6一取代苯并噻唑一2一氨基硫代 磷酸二烷基酯的合成 石博杰，陈茹玉，黄有 (南开大学元素有机化学研究所。元素有机化学国家重点实验室，天津300071) 摘要用6一位取代的2一氨基苯并噻唑与三氯硫磷反应，合成了3个苯并噻唑一2．氨基硫代磷酰二氯，并由此 合成了9个苯并噻唑一2一氨基硫代磷酸二烷基酯．讨论了苯并噻唑环上取代基对反应的影响和产物中硫代磷 酸酯的烷基的空间效应对反应的影响．所合成的部分化合物对人喉鳞状细胞癌(Hep一2)具有一定的抑制能 力． 关键词 6一取代2一氨基苯并噻唑；硫代磷酰二氯；6一取代一苯并噻唑．2一氨基硫代磷酰二烷基酯；人喉鳞状癌 细胞(Hep一2) 中图分类号0626 文献标识码A 文章编号0251—0790(2004)08—1458—03 许多有机磷酸酯、磷酰胺酯和硫代磷酰胺酯具有很好的生物活性[1．引，从而引起人们的关注．而苯 并噻唑杂环化合物也具有生物活性结构‘3“]，本文将其引入硫代磷酸酯中，期望获得具有良好生物活 性的新化合物． 将6一取代2一氨基苯并噻唑与三氯硫磷作用，生成6一取代苯并噻唑一2一氨基硫代磷酰二氯(1)；再将 1． 化合物1与烷氧基钠作用，得到6．取代苯并噻唑一2一氨基硫代磷酸二烷基酯(2)．反应式见Scheme RQ≯m一吼詈R￡酚一·…眦- R愈≯姗汛避≯R愈≯…㈣％…t 2 3 Scheme1 routeof Synthesis benzOthiaz0IyI一2一amino·dialkylthiophosphate 1 实验部分 1．1仪器及原料 Bruker Yanaco MT一3型C／H／N元素自动分析仪，YanacoMp一500型熔点仪(温度计未经校正)，柱层析用硅 胶H和板层析用硅胶GF：。。均为青岛海洋化工厂生产． 6一取代一2一氨基苯并噻唑按文献[5]方法合成． 1．2 6一取代一苯并噻唑一2一氨基硫代磷酰二氯(1)的合成 mmol mL的四口反应瓶中，加入15 6一取代一2一氨基苯并噻唑、22．5 参照文献[6，7]的方法，在100 h内滴加35mmol三乙 mmol三氯硫磷及50mL二氯甲烷，于室温下搅拌，生成大量白色固体，在0．5 胺的10 h；蒸出溶剂，用快速柱层析法分离，得浅黄 mL二氯甲烷溶液，使固体消失，然后加热回流6 收稿日期；2003—07—04． 基金项目：国家自然科学基金(批准号资助． 联系人简介：陈茹玉,(1919年出生)．女，教授。博士生导师，中国科学院院士。从事杂原子有机化学研究 E—mail：hyou@nankai．edu．cn 万方数据万方数据 No．8 石博杰等：6一取代苯并噻唑一2一氨基硫代磷酸二烷基酯的合成 1459 色6一取代一苯并噻