《siRNA 靶向沉默 TAK1基因对胃癌细胞 BGC823药物敏感性增强作用的研究》.pdfVIP

第３６ 卷 第４ 期 世界科技研究与发展 Ｖｏｌ．３６ Ｎｏ．４ ２０１４ 年８ 月 ４０７ －４１０ 页 ＷＯＲＬＤ ＳＣＩ-ＴＥＣＨ Ｒ＆Ｄ Ａｕｇ．２０１４ ｐｐ．４０７ －４１０ ｓｉＲＮＡ 靶向沉默ＴＡＫ１ 基因对胃癌细胞 ＢＧＣ８２３ 药物敏感性增强作用的研究* １ **，１ １ ２ １ １ １ １ 于建平 刘宏斌 韩晓鹏 许 斐 苏 琳 李洪涛 李 坤 王 瞡 （１．兰州大学第二临床医学院，兰州７３００００；２．武警广东总队医院，广州５１０５０７） 摘 要：目的研究ｓｉＲＮＡ沉默转化生长因子 激活激酶（ＴＡＫ１）基因对胃癌细胞ＢＧＣ８２３ 增殖及药物敏感性的影 β 响，初探其相关作用机制。方法 用Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ２０００ 将ＴＡＫ１ ｓｉＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ-ＴＡＫ１ 组）及阴性对照ｓｉＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ- ｃｏｎｔｒｏｌ组）序列转入细胞ＢＧＣ８２３ 中，用ＭＴＴ法检测两组细胞增殖能力的变化，同时检测其对多西紫杉醇（ｄｏｃｅｔａｘｅｌ 艾素）、奥沙利铂（Ｌ-ＯＨＰ）、５-氟尿嘧啶（５-ＦＵ）的敏感性的变化，应用ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ 检测细胞ＴＡＫ１、ＣＯＸ-２、Ｂｃｌ-２、ｐ- ｇｐ蛋白的表达。结果 ｓｉＲＮＡ-ＴＡＫ１ 组细胞增殖能力显著低于ｓｉＲＮＡ-ｃｏｎｔｒｏｌ组（Ｐ＜０．０５），ｓｉＲＮＡ-ＴＡＫ１ 组对艾素、 Ｌ-ＯＨＰ、５-ＦＵ 的２４ ｈ、４８ ｈ、７２ ｈ ＩＣ５０ 分别为（ｍｇ／Ｌ）：１．３１ ±０．０８、１３．００ ±０．４１、１７．１４ ±０．９１；０．７８ ±０．０３、４．９２ ± ０．１６、５．８０±０．５８；１７．１４±０．９１、５．８０ ±０．５８、３．６７ ±０．１９；ｓｉＲＮＡ-ｃｏｎｔｒｏｌ 组分别为（ｍｇ／Ｌ）：２．７４ ±０．１７、２６．５５ ± ０．８２、３９．５８±１．９４；１４．４２±１．１９、１０．４５ ±０．４０、１．６６ ±０．１１；０．９９ ±０．０９、４．８７ ±０．３２、７．９４ ±０．４３，ｓｉＲＮＡ-ＴＡＫ１ 组 的ＩＣ５０ 明显低于ｓｉＲＮＡ-ｃｏｎｔｒｏｌ组（Ｐ＜０．０５），转染７２ ｈ后ｓｉＲＮＡ-ｃｏｎｔｒｏｌ组ＴＡＫ１、ＣＯＸ-２、Ｂｃｌ-２、ｐ-ｇｐ蛋白的表达显 著低于ｓｉＲＮＡ-ｃｏｎｔｒｏｌ组（Ｐ＜０．０５）。结论 沉默ＴＡＫ１ 蛋白表达可能通过调节ＣＯＸ-２信号通路降低细胞增殖能力， 增强细胞ＢＧＣ８２３ 的药物敏感性。 关键词：转化生长因子 激活激酶；ｓｉＲＮＡ；药物敏感性；增殖；ＣＯＸ-２ β 中图分类号：Ｒ-３３１ 文献标识码：Ａ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６ －６０５５．２０１４．０４．００８ Ｓｔｕｄｙ ｏｎ Ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ ＴＡＫ１ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｂｙ ｓｉＲＮＡ ｔｏ Ｅｎｈａｎｃｅ Ｄｒｕｇ Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｏｆＧａｓｔｒｉｃ Ｃａｎｃｅｒ Ｌｉｎｅ ＢＧＣ８２３ Ｃｅｌｌｓ* １ **，１ １ ２ １ ＹＵ Ｊｉａｎｐｉｎｇ ＬＩＵ Ｈｏｎｇｂｉｎ ＨＡＮ Ｘｉａｏｐｅｎｇ ＸＵ Ｆｅｉ ＳＵ Ｌｉｎ ＬＩ Ｈｏｎｇｔａ