《N-烯丙基-N-（1-（5-溴-2-（（4-氯苄基）氧基）苄基）-4-哌啶基）吡啶甲酰胺的合成及表征》.pdfVIP

第38卷第4期 江西师范大学学报（自然科学版） Vol.38 No.4 2014年7月 Journal of Jiangxi Normal University（Natural cience） Jul.2014 文章编号：1000-5862（2014 ）04-0346-04 N-烯丙基-N-（1-（5-溴-2-（（4-氯苄基）氧基）苄基）-4- 哌啶基）吡啶甲酰胺的合成及表征 程德军，黄 斌，李明田 （四川理工学院材料与化学工程学院，四川自贡 643000） 摘要：趋化因子受体CCR5是HIV-1病毒进入人体细胞的主要辅助受体，CCR5拮抗剂可作为一种靶向 制剂，以防治人类HIV-1感染. 目前，非肽类小分子化合物CCR5 拮抗剂的研究占据主导地位. 以4-氯苄 氯、5-溴水杨醛为原料，通过消去、还原及溴化合成了4-溴-2-溴甲基-1-（（4-溴苄基）氧）苯（中间体3），以 哌啶-4-酮合成了N-烯丙基-N-（4-哌啶基）吡啶甲酰胺（中间体7），通过中间体3 和7合成了一种有望用 作CCR5拮抗剂的非肽类小分子化合物N-烯丙基-N-（1-（5-溴-2-（（4-氯苄基）氧基）苄基）-4-哌啶基）吡 1 13 啶甲酰胺，该产物有一定的生物活性，并对该产物进行了H NMR、C NMR、IR及 M 表征. 关键词：HIV-1；拮抗剂；非肽类小分子化合物 中图分类号：O629 文献标志码：A 行了生物活性测试.实验路线见图1. 0 引言 CCR5小分子拮抗剂结构类型多样，相对于其 他CCR5 拮抗剂，产物在结构上有鲜明的特征：1） 在HIV进入白细胞过程中，结构正常的辅助受 CCR5拮抗剂能以季铵盐形式存在，这种季铵盐在 体CCR5蛋白质起到促进 HIV进入白细胞的功能. 生理pH值条件下都可能被质子化，该小分子含有2 特定的突变基因型CCR5 具有抗 HIV感染的能力. 个季氮原子，其中一个为活性的哌啶环；2 ）该拮抗 ［1-5］ 剂不但含有特征的酰胺结构，同时，与酰胺相连的是 焦诗卉等 提出CCR5作为一种可利用的新靶点， 以防治人类HIV感染. 目前，辅助受体CCR5 的拮抗 有活性杂原子取代的苯环；3）中间连接键含有3 耀5 剂主要为非肽类小分子化合物. 日本Takeda公司研 个碳原子的直链或环状结构，产物的中间结构是有 发了TAK-779非肽类小分子拮抗剂，在TAK-779基 生物活性的哌啶；4 ）CCR5 拮抗剂的另一端一般存 础之上又合成了另外2 种小分子拮抗剂 TAK-220 在疏水基团，与其他的拮抗剂引入氮杂原子相比，本 和TAK-652，该类突变基因型CCR5 拮抗剂具有抗 产物引入了溴和氯原子，提高了产物的受体结合性 ［6］ 和抗病毒活性. HIV感染的能力 .针对辅助受体 CCR5 的拮抗剂 已受到相当的关注. 本文以苄基保护氨基法，通过还原胺化，逐步引 1 实验部分 入酰氯得到N-烯丙基-N-（4-哌啶基）吡啶甲酰胺中 间产物；通过NB 溴化得4-溴-2-溴甲基-1-（（4-溴 1.1 主要试剂与仪器 苄基）氧）苯，最后通过氨基与溴代物消去，合成了 3-氯苄氯、5-溴水杨醛、碳酸钾、哌啶-4-酮、 一种新的非肽类小分子化合物，由于采用了较短的 DMF、NB 、硼氢化钠、烯丙胺盐酸盐、苯乙酰氯、二 合成路线及温和的反应条件，使合成